Ekspresi Hypoxia-Inducible Factor-1α (HIF-1α) Dan Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) Pada Tikus (SPRAGUE-DAWLEY) Model Dislipidemia Setelah Pemberian Darapladib

Primardhika, Rozah Fitria (2017) Ekspresi Hypoxia-Inducible Factor-1α (HIF-1α) Dan Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) Pada Tikus (SPRAGUE-DAWLEY) Model Dislipidemia Setelah Pemberian Darapladib. Sarjana thesis, Universitas Brawijaya.

Abstract

Aterosklerosis merupakan inflamasi kronis pada pembuluh darah yang menyebabkan penyakit kardiovaskuler. Peningkatan profil lipid pada Dislipidemia akan memicu terjadinya disfungsi endotel, sehingga terjadi rekuitmen sel proinflamasi yang kemudian akan mensekresikan enzim Lp-PLA2. Lp-PLA2 berikatan dengan LDL, meningkatkan terjadinya inflamasi. Inflamasi tersebut berpengaruh terhadap tingkat hipoksia jaringan, menyebabkan HIF-1α dan VEGF teraktivasi. Penghambat selektif Lp-PLA2 dalam penelitan ini adalah Darapladib (DP). Penelitian ini mengenai penghambatan proses inflamasi pada patogenesis aterosklerosis untuk mencegah progresifitas lebih lanjut. Sehingga penelitian ini bertujuan mengetahui ekspresi HIF-1α dan VEGF pada aorta tikus Dislipidemia setelah pemberian Darapladib. Data lain yang diukur dalam penelitian ini adalah rata-rata asupan pakan, berat badan, dan Profil lipid. True experimental laboratory dengan Randomized Post test control group design, menggunakan 30 tikus terbagi dalam 6 kelompok: Normal, DL dan DLDP, tiap kelompok terdiri 2 serial waktu 8 dan 16 minggu. Hasil penelitian menggunakan Kruskal-Wallis Test menunjukkan bahwa pengaruh pemberian darapladib terhadap ekspresi HIF-1α (p=0,017), dan ekspresi VEGF (p=0,161). Hal tersebut membuktikan bahwa terjadi perubahan ekspresi HIF-1α dan VEGF setelah pemberian darapladib dengan cara hambatan pada Lp-PLA2 akan menurunkan proses inflamasi, yang lebih lanjut akan menurunkan jumlah ekspresi HIF-1α dan VEGF. Jadi dapat disimpulkan bahwa, terdapat penurunan ekspresi HIF-1α dan VEGF setelah pemberian penghambat selektif LpPLA2 pada Kondisi Dislipidemia. Disarankan penelitian lebih lanjut untuk mengetahui efektifitas Darapladib dengan serial waktu kurang dari 8 minggu untuk ekspresi HIF-1α dan lebih dari 16 minggu untuk ekspresi VEGF pada proses aterosklerosis.

English Abstract

Atheroclerotic is a chronic inflammatory that leads cardiovascular diseases. Increase lipid profile in dyslipidemia as triggers to endothelial dysfunction, thus result in inflammation with monocyte, macrophage, T lymphosit, and Mast cell recruitment which secreted Lp-PLA2 enzyme and binds with oxidized LDL,to increase inflammation process. This process lead to tissue hypoxia, and result in increase activation of HIF-α, and VEGF expression. The selective inhibitor of Lp-PLA2 in this study is Darapladib (DP). This study to know the correlation between Darapladib to decrease HIF-1α and VEGF expression in aortic tissue of mouse with dyslipidemia. Other data that are analysed in this study is daily intake, weight, and profile of lipid. True experimental laboratory with randomized post test control group design with 30 mouse, divided into 6 groups: Normal, DL and DLDP, each groups consist of 2 time serial, 8 and 16 weeks. The results of Kruskal-Wallis Test showed after darapladib administration with decreased HIF-1α expression (p = 0,017), and VEGF expression (p = 0,161). This result proves that Lp-PLA2 inhibition will reduce inflammatory process, which decreases the amount of HIF-1α and VEGF expression. In conclusion, with the administration of Lp-PLA2 selective inhibitors correlate with decreasing HIF-1α and VEGF expression in dyslipidemic conditions. Recommend further experiment to determine the effectiveness of darapladib decreases HIF-1α expression at time serial less than 8 week and VEGF expressions at time serial more than 16 week on pathogenesis of atherosclerosis.

Item Type: Thesis (Sarjana)
Identification Number: SKR/FK/2017/553/051801281
Uncontrolled Keywords: Aterosklerosis, Dislipidemia, Darapladib, HIF-1α, VEGF
Subjects: 600 Technology (Applied sciences) > 616 Diseases > 616.1 Diseases of cardiovascular system > 616.13 Diseases of blood vessels > 616.136 Arteriosclerosis
Divisions: Fakultas Kedokteran > Pendidikan Dokter
Depositing User: Yusuf Dwi N.
Date Deposited: 11 Apr 2018 03:38
Last Modified: 26 Oct 2021 03:26
URI: http://repository.ub.ac.id/id/eprint/9339
[thumbnail of 4. Kata Pengantar.pdf]
Preview
Text
4. Kata Pengantar.pdf

Download (168kB) | Preview
[thumbnail of 5.1 Abstrak.pdf]
Preview
Text
5.1 Abstrak.pdf

Download (215kB) | Preview
[thumbnail of 5.2 Abstract.pdf]
Preview
Text
5.2 Abstract.pdf

Download (178kB) | Preview
[thumbnail of 9. Daftar Lampiran.pdf]
Preview
Text
9. Daftar Lampiran.pdf

Download (83kB) | Preview
[thumbnail of 10. Daftar Singkatan.pdf]
Preview
Text
10. Daftar Singkatan.pdf

Download (85kB) | Preview
[thumbnail of BAB I.pdf]
Preview
Text
BAB I.pdf

Download (153kB) | Preview
[thumbnail of BAB II.pdf]
Preview
Text
BAB II.pdf

Download (554kB) | Preview
[thumbnail of BAB III.pdf]
Preview
Text
BAB III.pdf

Download (273kB) | Preview
[thumbnail of BAB IV.pdf]
Preview
Text
BAB IV.pdf

Download (333kB) | Preview
[thumbnail of BAB V.pdf]
Preview
Text
BAB V.pdf

Download (677kB) | Preview
[thumbnail of BAB VI.pdf]
Preview
Text
BAB VI.pdf

Download (179kB) | Preview
[thumbnail of 8. Daftar Gambar.pdf]
Preview
Text
8. Daftar Gambar.pdf

Download (53kB) | Preview
[thumbnail of 7. Daftar Tabel.pdf]
Preview
Text
7. Daftar Tabel.pdf

Download (55kB) | Preview
[thumbnail of 6. daftar isi baru.pdf]
Preview
Text
6. daftar isi baru.pdf

Download (180kB) | Preview
[thumbnail of BAB VII.pdf]
Preview
Text
BAB VII.pdf

Download (127kB) | Preview
[thumbnail of BAGIAN DEPAN.pdf]
Preview
Text
BAGIAN DEPAN.pdf

Download (1MB) | Preview
[thumbnail of DAFTAR PUSTAKA.pdf]
Preview
Text
DAFTAR PUSTAKA.pdf

Download (195kB) | Preview
[thumbnail of 1. Cover.pdf]
Preview
Text
1. Cover.pdf

Download (202kB) | Preview
[thumbnail of Lampiran(70-79).pdf]
Preview
Text
Lampiran(70-79).pdf

Download (844kB) | Preview
[thumbnail of 2. Lembar Pengesahan.pdf]
Preview
Text
2. Lembar Pengesahan.pdf

Download (164kB) | Preview
[thumbnail of 3. Pernyataan Keaslian Tulisan.pdf]
Preview
Text
3. Pernyataan Keaslian Tulisan.pdf

Download (83kB) | Preview

Actions (login required)

View Item View Item