Pengaruh Pemberian Senyawa Aktif Allicin Dari Bawang Putih Terhadap Penurunan Kadar Integrin Alpha Iii Beta Dan Peningkatan Ekspresi Brain Derivat Neutropic Factor (Bdnf) Pada Tikus Model Aterogenik Sebagai Preventif Stroke Secara Insilico Dan Invivo

al-Hasan, Muhammad Naufal (2017) Pengaruh Pemberian Senyawa Aktif Allicin Dari Bawang Putih Terhadap Penurunan Kadar Integrin Alpha Iii Beta Dan Peningkatan Ekspresi Brain Derivat Neutropic Factor (Bdnf) Pada Tikus Model Aterogenik Sebagai Preventif Stroke Secara Insilico Dan Invivo. Sarjana thesis, Universitas Brawijaya.

Abstract

Stroke adalah penyakit yang bisa menyebabkan cacat permanen, bahkan kematian. Atherosclerosis adalah salah satu penyebab stroke. Salah satu cara untuk mencegah stroke adalah dengan mengobati aterosklerosis menggunakan allicin. Allicin bekerja dengan menghambat protein Integrin Alpha Beta-3. Oleh karena itu, allicin dapat dianggap sebagai alternatif dalam pencegahan stroke. Ini adalah studi eksperimental sejati dengan dua metode, insilico (komputasi) yang invivo. Selama studi insilico, allicin diambil dari pubchem, sedangkan Integrin Alpha Beta-3 dengan kode (1JX5) diambil dari data protein bank. Setelah itu, ligan dan makromolekul dilapisi dengan Pyrx. Analisis dilakukan dengan menggunakan perangkat lunak Discovery Studio. Pada penelitian farmakokinetik, senyawa allicin dianalisis dengan ACD / I-Lab. Selama invivo, tikus diinduksi dengan diet tinggi lemak selama 8 minggu dan diberikan allicin dengan dosis 5, 10, 20 mg / KgBW selama 6 minggu. Darah tikus, arteri karotis, dan otak dianalisis untuk profil lipid, sel busa di pembuluh darah, dan secara imunohistokimia untuk melihat Brain Derivat Neutropic Factor (BDNF) sebagai penanda neuroproteksi. Hasil farmakokinetik menunjukkan bahwa allicin memiliki bioavailabilitas oral di atas 70%, didistribusikan melalui lipoprotein dan beberapa albumin. Allicin bisa menembus melalui membran dan sitoplasma, yang mempengaruhi targetnya. Secara farmakodinamik, allicin bisa mengikat Integrin Alpha Beta-3 pada 173 serin. Uji invivo menunjukkan penurunan sel busa pada 10 mg / KgBW. Sebaliknya, otak menunjukkan peningkatan jumlah BDNF pada 20 mg / KgBW. Allicin dapat diambil dan efektif secara oral karena bioavailabilitasnya yang tinggi. Setelah itu, allicin didistribusikan ke tubuh melalui lipoprotein dan beberapa albumin. Allicin bisa menembus sawar darah, membran dan sitoplasma. Allicin terikat dengan situs aktif agregat platelet Integrin Alpha Beta-3 yang diblokir. Penurunan Integrin Alpha Beta-3 terbukti dengan hasil invivo dimana sel busa menurun. Kejadian ini menyebabkan penurunan sel busa pada arteri umum, sehingga tidak menyebabkan hipoksia otak dan peningkatan BDNF. Berdasarkan studi insilico dan invivo, allicin dapat dianggap sebagai pengobatan pencegahan stroke dengan menghambat pengembangan aterosklerosis dengan , menurunkan protein Integrin Alpha Beta-3,dan meningkatkan BDNF.

English Abstract

Stroke is a disease that can cause permanent disability, even death. Atherosclerosis is one of the cause of stroke. One way to prevent stroke is to treat atherosclerosis using allicin. Allicin works by inhibiting Integrin Alpha Beta-3 proteins. Therefore, allicin can be considered as an alternative in stroke prevention. This is a true experimental study with two methods, insilico (computation) a invivo. During insilico study, allicin was taken from pubchem, while Integrin Alpha Beta-3 with code (1JX5) taken from protein data bank. Afterwards, the ligands and macromolecule were docked with Pyrx. Analysis was done using Discovery Studio software. On pharmacokinetic study, allicin compounds were analyzed with ACD/I-Lab. During invivo study, rats were induced with high fat diet for 8 weeks and were given allicin with dose 5, 10, 20 mg/KgBW during 6 weeks. Rat blood, carotid artery, and brain were analyzed for lipid profile, foam cells in blood vessels, and immunohistochemically to see BDNF as a neuroprotection marker, respectively. Pharmacokinetic results showed that allicin has oral bioavailability above 70%, distributed through lipoproteins and a few albumins. Allicin can penetrate through membrane and cytoplasm, affecting its target. Pharmacodynamically, allicin can bind Integrin Alpha Beta-3 on 173 serine. Invivo test showed a decrease in foam cells on 10 mg/KgBW. On the contrary, the brain showed an increase in BDNF amount on 20 mg/KgBW. Allicin can be taken and effective orally because of its high bioavailability. Afterwards, allicin is distributed to the body through lipoproteins and a few albumins. Allicin can penetrate blood barrier, membrane and cytoplasm. Allicin bound with active site of Integrin Alpha Beta-3 blocked platelet aggregation. Decreasing Integrin Alpha Beta-3 was proven by invivo results where foam cells were decreasing. These events caused a decrease foam cell in common artery, causing no brain hypoxia and increased BDNF. Based on insilico and invivo studies, allicin can be considered as a preventive treatment to stroke by inhibiting atherosclerosis development by lowering Integrin Alpha Beta-3 protein and increasing BDNF.

Item Type:	Thesis (Sarjana)
Identification Number:	SKR/FK/2017/542/051801036
Uncontrolled Keywords:	Allicin, Integrin Alpha III Beta, Brain Derivat Neutropic Factor (BDNF), aterosklerosis, stroke, Allicin, ApoE, Foam Cell, Atherosclerosis, Stroke
Subjects:	600 Technology (Applied sciences) > 615 Pharmacology and therapeutics > 615.3 Organics drugs > 615.32 Drugs derived from plants and mikroorganisms > 615.324 32 Drugs derived from spesific plant (Aloe vera) > 615.324 33 Drugs derived from spesific plant (Garlic)
Divisions:	Fakultas Kedokteran > Pendidikan Dokter
Depositing User:	Nur Cholis
Date Deposited:	26 Jan 2018 08:44
Last Modified:	15 Jun 2023 05:09
URI:	http://repository.ub.ac.id/id/eprint/8479

Text MUHAMMAD NAUFAL AFIFI.pdf Download (12MB)

Actions (login required)

View Item