Keman, Kusnarman (2005) Hubungan Antara Interleukin-10 (Il-10) Dan Interferon-V (Ifn-Y) Pada Jaringan Trofoblas Dan Sel Sitotrofoblas; Dengan Kegagalan Proses Diferensiasi, Invasi, Dan Pseudovaskulogenesis Trofoblas Pada Patogenesis Preeklampsia. Doktor thesis, Universitas Brawijaya.
Abstract
Kusnarman Keman, Program Pasca Sarjana Universitas Brawijaya, 23 juni 2005. Hubungan antara Interleukin-10 (IL-10) dan Interferon-y (IFN-y) pada Jaringan Trofoblas dan Sel Sitotrofoblas; dengan Kegagalan Proses Diferensiasi, Invasi, dan Psudovaskulogenesis Trofoblas: Patogenesis Preeklampsia. Komisi Pembimbing, ketua: Soetomo Soewarto, anggota: Mulyohadi Ali dan Kusworini. Preeklampsia saat ini masih merupakan penyebab utama morbiditas dan mortalitas maternal. Di Indonesia preeklampsia memberikan kontribusi sebesar 39.50% pada Angka Kematian Ibu (AKI) pada tahun 2001, dan meningkat tajam menjadi 55,56% pada tahun 2002. Meskipun berbagai pengobatan telah berhasil dikembangkan, namun morbiditas dan mortalitas penyakit ini belum menunjukkan penurunan yang bermakna. Hal ini sebagian disebabkan karena masih belum jelasnya etiologi dan patogenesis penyakit ini. Preeklampsia sampai saat ini masih merupakan the disease of theories. Saat ini paling tidak terdapat 6 teori etiologi yang mencoba menjelaskan patogenesis penyakit ini yaitu; (1). Genetic susceptibility, (2). Thrombofilia, (3). Endocrinopathy, (4). Vasculopathy, iskemik Plasenta, dan (6). Maladaptasi Imun. Nampaknya secara klinis, preeklampsia merupakan suatu common endpoint manifestation dari berbagai pathologic pathways. Diduga ada keterkaitan yang erat antara Teori Iskemik Plasenta dengan Teori Maladaptasi Imun pada patogenesis preeklampsia. Pada patogenesis preeklampsia, terjadi suatu maladaptasi imun, dimana terjadi bias yang abnormal antara keseimbangan Interleukin-10 (IL-10) dan Interferon-y (IFN-y) pada jaringan trofoblas plasenta, sehingga mengakibatkan terjadinya kegagalan diferensiasi, invasi, dan pseudovaskulogenesis trofoblas selama periode plasentasinya. Hal ini akan mengakibatkan terjadinya iskemik plasenta dan placental oxydative stress, yang akan mengakibatkan terjadinya disfungsi endothel secara sistemik pada sistem vaskuler maternal, walaupun dengan mekanisme yang sebagian besar masih belum diketahui.Kemungkinan melalui peran berbagai mediator plasenta. yang meliputi produk-produk oxydative stress yang dilepas kedalam sirkulasi maternal, seperti superoxide anion radicals (superoxide; 02.-) dan hydrogen peroxide (H202-). Penelitian ini merupakan studi potong lintang, pada jaringan trofoblas dan sel trofoblas yang diperoleh dari biopsi jaringan plasenta persalinan normal, preeklampsia ringan, preeklampsia berat, dan eklampsia. Dari jaringan trofoblas diamati distribusi dan konsentrasi IL-10 dan IFN-y, kemudian dihubungkan dengan proses diferensiasi, invasi, dan pseudovaskulogenesis trofoblas, masing-masing pada persalinan normal, preeklampsia ringan, preeklampsia berat, dan eklampsia. Penelitian ini dibagi menjadi tiga tahap penelitian, yakni (1) berupa isolasi dan karakterisasi sel sitotrofoblas, protein IL-10, IFN-y (sebagai marker terjadinya proses maladaptasi imun), dan HLA-G, MMP-9, dan VE-cadherin (sebagai marker terjadinya proses diferensiasi, invasi, dan pseudovaskulogenesis trofoblas), (2) menganalisis hubungan distribusi dan konsentrasi IL-10 dan IFN-y pada jaringan trofoblas dan isolat sel sitotrofoblas, dengan patogenesis preeklampsia, dan (3) menganalisis hubungan proses diferensiasi, invasi, dan pseudovaskulogenesis trofoblas, dengan patogenesis preeklampsia. Pada penelitian tahap I berhasil dikumpulkan 40 sampel biopsi plasenta terpilih,masing-masing dari 10 persalinan normal, preeklampsia ringan, preeklampsia berat, dan eklampsia.Usia rerata kelompok persalinan normal adalah 21,54 + 1,66 tahun, preeklampsia ringan 22,10 + 1,20 tahun, preeklampsia berat 23,00 + 1,20 tahun, dan eklampsia 21,38 + 1,19 tahun. Usia kehamilan rerata kelompok persalinan normal adalah 39,62 + 0,51 minggu, preeklampsia ringan 39,70 + 0,48 minggu, preeklampsia berat 39,60 + 0,48 minggu, dan eklampsia 39,31 + 0,48 minggu.Uji Statistik secara Chi-Square membuktikan bahwa usia rerata pada kelompok persalinan normal, preeklampsia ringan, (5). i preeklampsia berat, dan eklampsia adalah homogen. Uji statistik secara Kolmogov-Smirnoff membuktikan bahwa usia kehamilan rerata pada kelompok persalinan normal, preeklampsia ringan, dan eklampsia adalah homogen. Dari sampel biopsi plasenta berhasil diisolasi sel sitotrofoblas dan jaringan trofoblas dengan metode Fisher, kemudian dilakukan karakterisasi secara imunohistokimia dan imunositokimia dengan pemulasan mouse monoclonal anti sitokeratin PKK1 yang spesifik untuk sel trofoblas plasenta. Nampak sel sitotrofoblas sebagai suatu sel yang berbentuk bulat, inti tunggal yang besar, sitoplasma amorf, dan dinding sel yang tegas, berwarna coklat karena bahan kromogen Diamino Benzidine Tetrahidrochloride (DAB). Pada preparat imunohistokimia jaringan trofoblas, nampak sel sitotrofoblas tersebar banyak pada ujung vili tancap (anchoring villi) plasenta, diantara selsel sinsisiotrofoblas yang nampak sebagai kumpulan sel-sel dengan batas tidak jelas, dengan multi nuclear dan sitoplasma amorf. Dari isolat sel sitotrofoblas dan homogenat jaringan trofoblas, berhasil diisolasi beberapa protein berat molekul 20,97 kDa, 35,4 kDa, 42,6 kDa, 94,77 kDa,dan 134,5 kDa.Uji spesifisitas secara imunobloting menggunakan mouse monoclonal anti IL-10, IFN-y, HLA-G, MMP-9, dan VE-Cadherin membuktikan bahwa protein-protein tersebut adalah benar protein IL-10, IFN-y, HLA-G, MMP-9, dan VECadherin. Penelitian tahap II, bertujuan untuk menganalisis hubungan distribusi dan konsentrasi IL10 dan IFN-y pada jaringan trofoblas dan isolat sel sitotrofoblas, dengan patogenesis preeklampsia. Dilakukan pengukuran distribusi dan konsentrasi IL-10 dan IFN-y pada jaringan trofoblas secara imunohistokimia dan pada isolat sitotrofoblas secara ELISA, masing-masing sampel biopsi trofoblas dari kelompok persalinan normal, preeklampsia ringan, preeklampsia berat, dan eklampsia. Hasil rerata distribusi IL-10 pada jaringan trofoblas normal adalah 44.60 ± 6.28 sel/pm2 , preeklampsia ringan adalah 31.40 ±2.99 sel/pm2 , preeklampsia berat adalah 18.30 ± 4.40 sel/pm2 , dan eklampisa adalah 12.50 ± 2.95 sel/pm2 . Sedangkan hasil rerata konsentrasi IL-10 pada isolat sel sitotrofoblas normal adalah 206.07 ± 3.55 pg/ml, preeklampsia ringan adalahl92.59 ± 6.07 pg/ml, preeklampsia berat adalah186.25 ± 9.05 pg/ml, dan eklampsia adalah 183.64 ± 3.34 pg/ml. Hasil rerata distribusi IFN-y pada jaringan trofoblas normal adalah 15.80±4.94 sel/ pm2 , preeklampsia ringan adalah 25.90±3.87 sel/ pm2 , preeklampsia berat adalah 32.10±3.63 sel/ pm2 , dan eklampsia adalah 4' * .60i - 4.38 selI pm2 . Sedangkan hasil rerata konsentrasi IFN-y pada isolat sel sitotrofoblas normal adalah 85.21±0.80 pg/ml, preeklampsia ringan adalah 87.35±2.27 pg/ml, preeklampsia berat adalah 87.62±2.66 pg/ml, dan eklampsia adalah 89.64±1.94 pg/ml. Dari semua hasil tersebut diatas dapat disimpulkan bahwa, apabila distribusi dan konsentrasi IL-10 pada jaringan trofoblas dan intrasel sitotrofoblas meningkat, maka distribusi dan konsentrasi IFN- y pada jaringan trofoblas dan intrasel sitotrofoblas menurun, maka preeklampsia akan lebih ringan. Apabila distribusi dan konsentrasi IL-10 pada jaringan trofoblas dan intrasel sitotrofoblas menurun, maka distribusi dan konsentrasi IFN- y pada jaringan trofoblas dan intrasel sitotrofoblas meningkat, maka preeklampsia akan lebih berat. Penelitian tahap III, bertujuan untuk menganalisis hubungan antara proses diferensiasi , invasi, dan pseudovaskulogenesis trofoblas dengan patogenesis preeklampsia. Dilakukan pengukuran distribusi dan konsentrasi HLA-G (sebagai marker proses diferensiasi), MMP-9 (sebagai marker proses invasi) dan VE-cadherin (sebagai marker proses pseudovaskulogenesis) pada jaringan trofoblas secara imunohistokimia dan pada isolat sitotrofoblas secara ELISA, dari masing-masing sampel biopsi trofoblas kelompok persalinan normal, preeklampsia ringan, preeklampsia berat, dan eklampsia. Hasil rerata distribusi HLAG pada jaringan trofoblas normal adalah 43.40 ± 5.46 sel/pm2 , preeklampsia ringan adalah 34.90 ± 3.31 sel/pm2 , preeklampsia berat adalah 17.20 ± 3.05 sel/pm2 , dan eklampisa adalah 8.70 ± 2.87sel/pm2 . Hasil rerata distribusi MMP-9 pada jaringan trofoblas normal adalah 46.30 ± 5.08 sel/pm2 , preeklampsia ringan adalah 28.60 ± 2.37 sel/pm2 , preeklampsia berat adalah 22.50 ± 3.87sel/pm2 , dan eklampisa adalah 12.10 ±2.92 sel/pm2 . Hasil rerata distribusi VE-Cadherin pada jaringan trofoblas normal adalah 28.40±3.31 ii sel/pm2 , preeklampsia ringan adalah 17.90±3.11 sel/pm2 , preeklampsia berat adalah 12.80±1.40 sel/pm2 , dan eklampisa adalah 6.50±1.72 sel/pm2 . Sedangkan hasil rerata konsentrasi HLA-G pada isolat sel sitotrofoblas normal adalah 3.58 ± 0.25 pg/ml, preeklampsia ringan adalah 2.94 ± 0.25 pg/ml, preeklampsia berat adalah 2.82 ± 0.24 pg/ml, dan eklampsia adalah 2.57 ± 0.29 pg/ml. Sedangkan hasil rerata konsentrasi MMP-9 pada isolat sel sitotrofoblas normal adalah 23.70 ± 0.15 pg/ml, preeklampsia ringan adalah 22.99 ± 0.43 pg/ml, preeklampsia berat adalah 22.93 ± 0.17 pg/ml, dan eklampsia adalah 22.71 ± 0.58 pg/ml. Sedangkan hasil rerata konsentrasi VE-Cadherin pada isolat sel sitotrofoblas normal adalah 5.74 ± 0.38 pg/ml, preeklampsia ringan adalah 5.24 ± 0.34 pg/ml, preeklampsia berat adalah 4.96 ± 0.32 pg/ml, dan eklampsia adalah 4.89 ± 0.52pg/ml. Dari semua hasil tersebut diatas dapat disimpulkan bahwa, apabila proses diferensiasi, invasi, dan pseudovaskulogenesis trofoblas meningkat, maka preeklampsia akan lebih ringan. Sebaliknya apabila proses diferensiasi, invasi, dan pseudovaskulogenesis trofoblas menurun, maka preeklampsia akan lebih berat. Dari hasil dan analisis pada tahap I, II dan III, dapat dibuat suatu simpulan yakni: (a). Apabila distribusi IL-10 pada jaringan trofoblas menurun, maka distribusi IFN-y pada jaringan trofoblas akan meningkat; maka proses diferensiasi, invasi , pseudovaskulogenesis jaringan trofoblas akan menurun: maka makin berat preklampsia.Apabila distribusi IL-10 pada jaringan trofoblas meningkat, maka distribusi IFN-y pada jaringan trofoblas akan menurun; maka proses diferensiasi, invasi , dan pseudo vaskulogenesis sel sitotrofoblas akan meningkat, maka makin ringan preklampsia, atau tidak terjadi preeklampsia.Apabila konsentrasi IL-10 pada sel sitotrofoblas menurun, maka konsentrasi IFN-y pada sel sitotrofoblas akan meningkat; maka proses diferensiasi, invasi , dan pseudo vaskulogenesis sel sitotrofoblas akan menurun; maka makin berat preklampsia.Apabila konsentrasi IL-10 pada sel sitotrofoblas meningkat, maka konsentrasi IFN-y pada sel sitotrofoblas akan menurun, maka proses diferensiasi, invasi , dan pseudo vaskulogenesis sel sitotrofoblas akan meningkat, maka makin ringan preklampsia, atau tidak terjadi preeklampsia. (b). Pada preeklampsia diduga terjadi suatu kegagalan pembangkitan localized immuno tolerance pada maternal-fetal interface, sebagai respon terhadap masuknya antigen semiallograft fetus. Hal ini karena, sel sitotrofobals dalam berbagai stase plasentasi gagal secara aktif me.rotkresi beberapa molekui pregnancy induced proteins, seperti sitokin IL-10, sehingga gagal menghambat produksi IFN-y maternal, gagal melakukan regulasi naik ekspresi berbagai molekui seperti HLA-G, MMP-9, VE-Cadherin, serta gagal melakukan meregulasi turun ekspresi molekui MHC klas I dan klas II klasikal pada sel sitotrofoblas plasenta. Konsep ini dikenal sebagai Teori Maladaptasi Imun. (c). Sebagai akibatnya, akan terjadi kegagalan proses diferensiasi, invasi, dan pseudovaskulogenesis sitotrofoblas. Sel trofoblas fetal gagal menginvasi secara lengkap arteri spiralis uterus, gagal membuat koneksitas baru antara arteriole spiralis dengan sistem vaskuler plasenta, dan menyebabkan arteri spiralis uterus dengan resistensi tinggi secara secara persisten, serta akan menimbulkan hipoksia dan iskemik plasenta. Iskemik plasenta dapat mengakibatkan disfungsi endothel maternal secara sistemik maternal, walaupun dengan mekanisme yang sebagian besar masih belum diketahui, mengakibatkan terjadinya preeklampsia. Kemungkinan meialui peran berbagai mediator plasenta, yang meliputi produk-produk oxidative stress yang dilepas kedalam sirkulasi maternal, seperti superoxide anion radicals (superoxide; 02.-) dan hydrogen peroxide (H202-). Konsep ini dikenal sebagai Teori Iskemik Plasenta.
English Abstract
Kusnarman Keman, Post Graduate Program of Brawijaya University, June 24, 2005. The Relationship between Interleukin-10 (IL-10) and Interferon- y (IFN-y) toward the Trophoblast Tissue and Cytotrophoblast Cell; with the Breakdown on the Process of Differentiation, Invasion, and Trophoblast Pseudovasculogenesis: on the Preeclampsia Pathogenesis. Advisor Board, Chairman: Soetomo Soewarto, Members: Mulyohadi Ali and Kusworini. Preeclampsia today still becomes the major cause of maternal morbidity and mortality. In Indonesia, preeclampsia contributes as 39,50 % to the Maternal Death Level (AKI) in 2001, and increases sharply to be 55,56 % at the year of 2002. Although there have been much medication effort successfully developed, still the morbidity and mortality of this disease has not yet shown an accountable decrease. This is partly caused by the ambiguity of the etiology and pathogenic of the disease. Up to now, preeclamsia is still the disease of theories. At least, now there are six etiology theories trying to explain the pathogenesis of the disease, those are: (1) Genetic Susceptibility, (2) Thrombophilia, (3) Endocrinopathy, (4) Vasculopathy, (5) Placental Ischemics, and (6) Immune Maladaptation. It clinically seems that preeklampsia is still a common endpoint manifestation from various pathologic pathways. It was assumed that there is a close relationship between the Theory of Placental Ischemics with the Theory of Immune Maladaptation on the preeclampsia pathogenesis. In preeclampsia pathogenesis, there happens an immune maladapatation, where there is an abnormal bias between the balance of Interleukin - 10 (IL-10) and Interferon- y (IFN-y) toward the placental trophoblast tissue, so that it causes a breakdown on the differentiation, invasion, and trophoblast pseudovasculogenesis along the placentation period. This will cause the placental ischemics and placental oxidative stress which in a long turn will bring an endothel disfunction systemics on the maternal vascular system, although the majority of the mechanism is not yet discovered. Possibly, through the v ^ .isjs roles of placenta mediator, which include the products of oxidative stress released through the maternal circulation, as superoxide anion radicals (superoxide; 02 -) and hydrogen peroxide (H2 02 -). This research is a cross sectional study, to the tissue of trophoblast and cytotrophoblast cell excerpted from the biopsy of placenta tissue on normal labour, mild preeclampsia, severe preeclampsia, and eclampsia. From the trophoblast tissue, the distribution and concentration of IL-10 and IFN-y were observed, and when it was linked to the process of differentiation, invasion, and trophoblast pseudovasculogenesis, each on the normal labour, mild preeclampsia, severe preeclampsia, and eclampsia. This research is divided into three stages, as (1) the isolation and characterization of cytotrophoblast cell, protein IL-10, IFN-y (as the marker of the imun maladaptation events), and HLA-6, MMP -9, and VE- Cadherin (as the marker of the process of differentiation, invasion, and trophoblast pseudovasculogenesis), (2) analyzing the relationship between the distribution and the concentration of IL-10 and IFN-y on the trophoblast tissue and the isolate of cytotrophoblast cell, to the preeclampsia pathogenesis, and (3) analyzing the relationship between the process of differentiation, invasion, and trophoblast pseudovasculogenesis to the preeclampsia pathogenesis. On the first stage of the research, it was successfully collected as many as 40 samples of the chosen placenta biopsy, each from 10 normal labour, mild iv preeclampsia, severe preeclampsia, and eclampsia. The average age of the normal labour is 21,54 ± 1,66 years, light preeclampsia 22,10 ± 1,20 years, severe preeclampsia 23,00 ± 1,20 years and eclampsia 21,38 ± 0,48 weeks. Statistics calculation using Chi -Square proves that the average age on the group of normal labour, mild preeclampsia, severe preeclampsia, and eclampsia is homogenous. Statistics calculation using Komolgov-Smirnoff proves that the average of the length of pregnancy on the group of normal labour, mild preeclampsia, severe preeclampsia, and eclampsia is homogenous. From the sample of placenta biopsy, it was successfully isolated a cytotrophoblast cell and trophoblast tissue by using Fisher method, the next step is characterizing immunohistochemically and immunocytochemically with the spray of specified mouse monoclonal anti cytokeratin PKK1 through the placental trophoblast cell. Cytotrophoblast cell was seen to be a cell in circular shape, a big nucleus, amorf cytoplasm, and a brief cell surface, brown in colour because of the materials of chromogen Diamino Benzidine Tetrahydrochloride (DAB). On the preparing bowl of immunohystochemistry of the trophoblast tissue, it was discovered that the cytotrophoblast cell are diverged many on the top of anchoring villi of the placenta, among the sincitiotrophoblast cells which looks like a group of cell with unclear edge, with multi nuclear and amorf cytoplasm. From the isolate of cytotrophoblast cell and homogenate trophoblast tissue, it was successfully isolated some protein with the molecular weigh 20, 97 kDa, 3.54 kDa, 42,6 kDa, 94,77 kDa, and 134,5 kDa. Specification test through immunobloting using mouse monoclonal anti IL10, IFN-y, HLA-6, MMP -9, and VE- Cadherin shows that those protein are truly the IL10, IFN-T, HLA-6, MMP -9, and VE- Cadherin protein. The second stage of the research aimed to analyze the relationship between the distribution and concentration of IL-10 and IFN-y on the trophoblast tissue and isolate cytotrophoblast cell, to the preeclampsia pathogenesis. It was done a measurement on the distribution and concentration of IL-10 and IFN-T on the trophoblast tissue immunohystochemically and also on isolate cytotrophoblast throught ELISA, each trophoblast biopsy sample from the normal labour, mild preeclampsia, severe preeclampsia, and eclampsia. The average of distribution of IL-10 on normal trophoblast is 44.60 ± 6.28 cell/ pm2 , mild preeclampsia is 31.40 ± 2.99 cell/ pm2 , severe preeclampsia is 18.30 ± 4.40 cell/ pm2 , and eclampsia is 12.50 ± 2.95 cell/ pm2 While . the average of concentration of IL-10 on the isolate of normal cytotrophoblast cell is 206.07 ± 3.55 pg/ ml, mild preeclampsia is 192.59 ± 6.07 pg/ ml, severe preeclarnpsia is 186.25 ± 9.05 pg/ ml, and eclampsia is 183.64 ± 3.34 pg/ ml. The average of the distribution of IFN-y on the normal trophoblast tissue is 15.80 ± 4.94 cell/ pm2 , mild preeclampsia is 25.90 ± 3.87 cell/ pm2 , severe preeclampsia is 32.10 ± 3.63 cell/ pm2 , and eclampsia is 41.60 ± 4.38 cell/ pm2 . While the average of the concentration of IFN-y on the isolate of normal cytotrophoblast cell is 85.21 ± 0.80 pg/ ml, mild preeclampsia is 87.35 ± 2.27 pg/ ml, severe preeclampsia is 87.62 ± 2.66 pg/ ml, and eclampsia is 89.64 ± 1.94 pg/ ml. From the above result, it can be concluded that if the distribution and concentration of IL-10 on the trophoblast tissue and cytotrophoblast intracell increase, so the distribution and concentration of IFN-y on the trophoblast tissue and cytotrophoblast intracell decrease, the preeclampsia will be lighter. If the distribution and concentration of IL-10 on the trophoblast tissue and cytotrophoblast intracell decrease, so the distribution and concentration of IFN-y on the trophoblast tissue and cytotrophoblast intracell increase, the preeclampsia will be more severe. The third stage of the research, aimed to analyze the relationship between the differentiation process, invasion, and pseudovasculogenesis on the trophoblast to the v preeclampsia pathogenesis. The measurement done was on the distribution and concentration of HLA-G (as the marker of differentiation process), MMP-9 (as the marker of invasion process) and VE-Cadherin (as the marker of pseudovasculogenesis process) on the trophoblast tissue through immunohistochemically and on the isolate of cytotrophoblast done trough ELISA, from each sample of placenta biopsy of the normal labour, mild preeclampsia, severe preeclampsia, and eclampsia. The average of the distribution of HLA_G on the normal trophoblast tissue is 43.40 ± 5.46 cell/ pm2 , mild preeclampsia is 34.90 ± 3.31 cell/ pm2 , severe preeclampsia is 17.20 ± 3.05 cell/ pm2 , and eclampsia is 8.70 ± 2.87 cell/ pm2 . The average of the distribution of MMP-9 on the normal trophoblast cell is 46.30 ± 5.08 cell/ pm2 , mild preeclampsia is 28.60 ± 2.37 cell/ pm2 , severe preeclampsia is 22.50 ± 3.87 cell/ pm2 , and eclampsia is 12.10 ± 2.92 cell/ pm2 . The average of the distribution of VE-Cadherin on the normal trophoblast tissue is 28.40 ± 3.31 cell/ pm2 , mild preeclampsia is 17.90 ± 3.11 cell/ pm2 , severe preeclampsia is 12.80 ± 1.40 cell/ pm2 , and eclampsia is 6.50 ± 1.72 cell/ pm2 . The average of the concentration of HLA-G on the isolate of normal cytotrophoblast cell is 3.58 ± 0.25 pg/ ml, light preeclampsia is 2.94 ± 0.25 pg/ ml, severe preeclampsia is 2.82 ± 0.24 pg/ ml, and eclampsia is 2.57 ± 0.29 pg/ ml. While the average of the concentration of MMP-9 on the isolate of normal cytotrophoblast cell is 23.70 ± 0.15 pg/ ml, mild preeclampsia is 22.99 ± 0.43 pg/ ml, severe preeclampsia is 22.93 ± 0.17 pg/ ml, and eklampsia is 22.71 ± 0.58 pg/ ml. While the average of the concentration of of VE-Cadherin on the normal cytotrophoblast cell is 5.74 ± 0.38 pg/ ml, mild preeclampsia is 5.24 ± 0.34 pg/ ml, severe preeclampsia is 4.96 ± 0.32 pg/ ml, and eclampsia is 4.89 ± 0.52 pg/ ml. From the whole result, it is concluded that if the process of differentiation, invasion, and pseudovasculogenesis of the trophoblast increase, the preeclampsia will decrease. On the other hand, when the differentiation process, invasion, and pseudovasculogenesis of the trophoblast decrease, the preeclampsia will increase. On this research, a conclusion can be made as follows: When the distribution of IL-10 on the trophblast tissue decreases, so the die, .tc ' hution of IFN-y on the trophoblast tissue will increases; so that the differentiation process, invasion, pseudovasculogenesis of the trophoblast tissue will decrease, and the preeclampsia will get more severe. When the distribution of IL-10 on the trophoblast tissue increases, so the distribution of !FN-y on the trophoblast tissue will decreases; so that the differentiation process, invasion, pseudovasculogenesis of the trophoblast tissue will increase, and the preeclampsia will get lighter or even no preeclampsia. When the concentration of IL-10 on the cytotrophoblast cell decreases, so the concentration of IFN-y on the cytotrophoblast cell will increases; so that the differentiation process, invasion, pseudovasculogenesis of the cytotrophoblast cell will decrease, and the preeclampsia will get more severe. When the concentration of IL-10 on the cytotrophoblast cell increases, so the concentration of IFN-y on the cytotrophoblast cell will decrease; so that the differentiation process, invasion, pseudovasculogenesis of the cytotrophoblast cell will increase, and the preeclampsia will get lighter or no more preeclampsia.
| Item Type: | Thesis (Doktor) |
|---|---|
| Identification Number: | - |
| Divisions: | S2/S3 > Doktor Ilmu Kedokteran, Fakultas Kedokteran |
| Depositing User: | Sugeng Moelyono |
| Date Deposited: | 31 Jul 2024 02:21 |
| Last Modified: | 31 Jul 2024 02:21 |
| URI: | http://repository.ub.ac.id/id/eprint/225959 |
![[thumbnail of KUSNARMAN KEMAN.pdf]](http://repository.ub.ac.id/style/images/fileicons/text.png) |
Text
KUSNARMAN KEMAN.pdf Download (39MB) |
Actions (login required)
 |
View Item |