Pengaruh Ekstrak Fermentasi Kombinasi Sayur Dan Rempah Dalam Menurunkan Ekspresi Tnf-! Melalui Penekanan Ekspresi Mrna C/Ebp! Dan Nf-Kb Pada Kelinci Yang Dipapar Diet Tinggi Lemak

Machdaniar, Maulidya and Prof.Dr.dr.Djanggan Sargowo, Sp.PD, Sp.JP (K) FIHA and Dr. dr. Ermin Rachmawati, M. Biomed (2024) Pengaruh Ekstrak Fermentasi Kombinasi Sayur Dan Rempah Dalam Menurunkan Ekspresi Tnf-! Melalui Penekanan Ekspresi Mrna C/Ebp! Dan Nf-Kb Pada Kelinci Yang Dipapar Diet Tinggi Lemak. Magister thesis, Universitas Brawijaya.

Abstract

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) didefinisikan sebagai steatosis makrovesikular pada 5% hepatosit, tanpa adanya penyebab sekunder seperti alkohol atau obat-obatan. Strategi penting dalam mencegah NAFLD adalah perbaikan diet. Akumulasi asam lemak bebas akan mengaktifkan sel makrofag hati, yaitu sel Kuppfer untuk memproduksi sitokin pro inflamasi seperti interleukin 6 (IL-6), interleukin 8 (IL-8), tumor necrosis factor-alpha (TNF-") dan faktor profibrotik seperti transforming group factor beta (TGF-#). IL-8 memicu infiltrasi neutrofil, dan aktivasi sel Kuppfer dan sel stellate. Sayangnya akumulasi asam lemak bebas dan sitokin inflamasi akan menyebabkan terjadinya stres RE yang diperantarai oleh jalur pensinyalan C/EBPα dan P65, serta sitokin TNFα. Pada sebuah studi menyatakan bahwa peningkatan aktivitas transkripsi C/EBPα, secara langsung mengatur ekspresi Leptin dan meningkatkan produksi TGF# dan mendorong fibrosis pada sel ginjal tikus. C/EBPα memicu adipogenesis dengan menginduksi transkripsi PPAR$, keduanya mampu mempengaruhi satu sama lain terhadap proses adipogenesis dan fungsi adiposit normal. Studi terbaru menyatakan bahwa diet tinggi lemak telah terbukti mengaktifkan NF-κB p65 dan menyebabkan lipogenesis di hati. Sitokin pro-inflamasi, termasuk TNFα dan IL-6, terbukti lebih aktif setelah ekspresi NF-κB P65 meningkat pada tikus yang diberi diet tinggi lemak. Penelitian ini merupakan rangkaian penelitian Fermentasi Sambal Lalapan di UIN Maulana Malik Ibrahim Malang. Penelitian ini menganalisis ekspresi gen dari C/EBPα dan P65, serta kandungan sitokin TNFα pada hepar kelinci yang dipapar dengan diet tinggi lemak sebagai representative dari progresivitas penyakit NAFLD. Penelitian ini menggunakan sampel hepar dari kelinci model NAFLD yang telah dikembangkan sebelumnya dalam rangkaian penelitian Fermentasi Sambal Lalapan. Subjek penelitian ini adalah 24 hepar kelinci model NAFLD yang dibagi menjadi 4 kelompok, meliputi kelompok normal (standard diet), kelompok kontrol negatif (high-fat diet), dan 2 kelompok dosis. Parameter yang diteliti adalah ekspresi gen C/EBPα dan P65 menggunakan metode qRT-PCR, sedangkan sitokin TNFα menggunakan ELISA. Analisis menggunakan uji komparasi ANOVA dengan post-hoc LSD. Hasil penelitian setelah pemberian ekstrak kombinasi sayur dan rempah selama 8 minggu menunjukkan penurunan yang signifikan dari ekspresi relatif gen adipogenik tidak hanya C/EBPα, tetapi juga kunci penting lainnya dari peradangan pada NAFLD seperti konsentrasi TNFα. Faktor transkripsi NF-κB P65 juga mengalami penurunan setelah diberikan perlakuan, namun tidak signifikan. Berdasarkan hasil penelitian dapat disimpulkan bahwa pemberian ekstrak kombinasi sayur dan rempah dapat menurunkan ekspresi TNFα melalui penekanan gen C/EBPα dan P65.

English Abstract

When 5% of hepatocytes exhibit macrovesicular steatosis without the presence of secondary causes like alcoholism or drug use, the condition is known as non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). An important strategy for preventing NAFLD is dietary improvement. The accumulation of free fatty acids will activate liver macrophage cells, namely Kuppfer cells, to produce pro-inflammatory cytokines such as interleukin 6 (IL-6), interleukin 8 (IL-8), tumor necrosis factoralpha (TNF-α), and profibrotic factors such as transforming group factor beta (TGF#). IL-8 triggers neutrophil infiltration and the activation of Kuppfer cells and stellate cells. Unfortunately, the accumulation of free fatty acids and inflammatory cytokines will lead to RE stress mediated by the C/EBPα and P65 signaling pathways, as well as the cytokine TNFα. In a study, it was stated that increased transcriptional activity of C/EBPα directly regulates leptin expression, increases TGF# production, and promotes fibrosis in rat kidney cells. C/EBPα triggers adipogenesis by inducing PPAR$ transcription, both of which can influence each other on the process of adipogenesis and normal adipocyte function. Recent studies suggest that a high-fat diet has been shown to stimulate NF-κB p65, thus cause lipogenesis in the liver. Pro-inflammatory cytokines, including TNFα and IL6, were shown to be more active after NF-κB P65 expression increased in murine fed a high-fat diet. This study is a series of research studies on the fermentation of Sambal Lalapan at UIN Maulana Malik Ibrahim Malang. This study analyzed the gene expression of C/EBPα and P65, as well as TNFα cytokine content, in the heparin of rabbits exposed to a high-fat diet as a representative of NAFLD disease progression. This study used hepatic samples from NAFLD model rabbits that had been developed previously in the Fermentation of Sambal Lalapan research series. The subjects of this study were 24 rabbits liver of NAFLD model, which were divided into 4 groups, including a normal group (standard diet), a negative control group (high-fat diet), and two dose groups. The parameters studied were gene expression of C/EBPα and P65 using the qRT-PCR method and cytokine TNFα using ELISA. The analysis used an ANOVA comparative test with post-hoc LSD. The results of the study after administering the combined vegetable and herb extract for 8 weeks showed a significant decrease in the relative expression of adipogenic genes, not only C/EBPα but also other important keys of inflammation in NAFLD, such as TNFα concentration. NF-κB transcription factor P65 also decreased after treatment, but not significantly. The study's findings suggest that TNFα expression can be decreased by administering a mixture of vegetable and herb extracts, which do this by suppressing the C/EBPα and P65 genes.

Item Type:	Thesis (Magister)
Identification Number:	042406
Divisions:	S2/S3 > Magister Ilmu Biomedis, Fakultas Kedokteran
Depositing User:	Unnamed user with username nova
Date Deposited:	09 Sep 2024 06:55
Last Modified:	09 Sep 2024 06:55
URI:	http://repository.ub.ac.id/id/eprint/225281

Text (DALAM MASA EMBARGO) Maulidya Machdaniar.pdf Restricted to Registered users only Download (26MB)

Actions (login required)

View Item