Pengaruh Penambahan Vildagliptin Dengan Nilotinib Terhadap Jumlah Sel Punca Leukemia Granulositik Kronik Dan Kadar Ekspresi Mir-144

Rizqiansyah, Chrisandi Yusuf and Dr.dr. Shinta Oktya Wardhani, Sp.PD, K-HOM, and dr. Syahrul Chilmi, Sp.PK, Subsp. Onk.K (K), M. Biomed, PhD (2024) Pengaruh Penambahan Vildagliptin Dengan Nilotinib Terhadap Jumlah Sel Punca Leukemia Granulositik Kronik Dan Kadar Ekspresi Mir-144. Magister thesis, Universitas Brawijaya.

Abstract

LATAR BELAKANG: Leukemia granulositik kronik (LGK) adalah keganasan hematologi yang disebabkan oleh kromosom Philadelphia (Ph). Resistensi terhadap terapi Tyrosine kinase inhibitor (TKI) berhubungan dengan sel punca leukemia dan disregulasi miRNA. Maka dari itu, terapi alternatif dibutuhkan untuk menurunkan angka resistensi. TUJUAN: Studi ini menginvestigasi efek penambahan vildagliptin pada terapi nilotinib terhadap jumlah sel punca leukemia dan ekspresi miR-144 LGK METODE: Delapan sampel darah tepi diisolasi dan dilakukan kultur pada medium RPMI 1640. Sampel terbagi menjadi dua kelompok berdasarkan kadar transkripsi BCR-ABL. Sel punca leukemia dianalisis menggunakan flowsitometri. Dosis konsentrasi menggunakan 5µg/ml, dan ekspresi miRNA dievaluasi menggunakan real-time qPCR. HASIL: Perbedaan signifikan pada efek terapi ditemukan baik pada kelompok BCR-ABL keseluruhan (p=0,0012) dan BCR-ABL rendah (p=0,0003). Terapi kombinasi didapatkan penurunan signifikan pada sel punca leukemia dibandingkan kontrol, dengan nilotinib (p=0,0001) dan nilotinib dengan vildagliptin (p=0,0003). Tidak ada perbedaan signifikan antara kelompok nilotinib dan nilotinib dengan vildagliptin baik dalam kelompok BCR-ABL rendah maupun tinggi. Analisis miRNA didapatkan peningkatan ekspresi miR-144 pada semua kelompok, meskipun tidak signifikan secara statistik. KESIMPULAN: Studi kami menyimpulkan bahwa penambahan vildagliptin pada terapi nilotinib tidak berbeda dengan nilotinib tunggal dalam menurunkan sel punca leukemia. Terapi kombinasi tidak meningkatkan ekspresi miR-144 pada LGK.

English Abstract

BACKGROUND: Chronic myeloid leukemia (CML) is a hematological malignancy caused by the Philadelphia chromosome (Ph). Resistance to tyrosine kinase inhibitor (TKI) therapy is associated with leukemic stem cells and miRNA dysregulation. Therefore, alternative therapies are needed to reduce resistance. OBJECTIVE: This study investigates the effect of adding vildagliptin to nilotinib therapy on the number of leukemic stem cells and the expression of miR-144 in CML. METHODS: Eight peripheral blood samples were isolated and cultured in RPMI 1640 medium. Samples were divided into two groups based on BCR-ABL transcript levels. Leukemic stem cells were analyzed using flow cytometry. A dose concentration of 5µg/ml was used, and miRNA expression was evaluated using real-time qPCR. RESULTS: Significant differences in therapeutic effects were found in both the overall BCR-ABL group (p=0.0012) and the low BCR-ABL group (p=0.0003). The combination therapy showed a significant reduction in leukemic stem cells compared to the control group, with nilotinib (p=0.0001) and nilotinib with vildagliptin (p=0.0003). There was no significant difference between the nilotinib and nilotinib with vildagliptin groups in either the low or high BCR-ABL groups. miRNA analysis showed an increase in miR-144 expression in all groups, although it was not statistically significant. CONCLUSION: Our study concludes that the addition of vildagliptin to nilotinib therapy does not differ from nilotinib alone in reducing leukemic stem cells. Combination therapy does not increase miR-144 expression in CML.

Item Type:	Thesis (Magister)
Identification Number:	042406
Uncontrolled Keywords:	LGK; miRNA-144; nilotinib; sel punca leukemia; vildagliptin-CML; leukemic stem cells; miR-144; nilotinib; vildagliptin
Divisions:	Profesi Kedokteran > Spesialis Ilmu Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran
Depositing User:	soegeng Moelyono
Date Deposited:	01 Aug 2024 07:28
Last Modified:	01 Aug 2024 07:28
URI:	http://repository.ub.ac.id/id/eprint/223371

Text (DALAM MASA EMBARGO) Dr. Chrisandi Yusuf R..pdf Restricted to Registered users only Download (4MB)

Actions (login required)

View Item