Kesesuaian Skor Khorana dan Tromboelastografi (TEG) dalam Menilai Risiko Trombosis pada Pasien Chronic Myeloid Leukemia (CML)

Firmansah, Wahyu and Dr.dr. Shinta Oktya Wardhani, Sp.PD, K-HOM, FINASIM and dr. Syahrul Chilmi, Sp.PK, Subsp. Onk.K (K) M.Biomed, PhD (2024) Kesesuaian Skor Khorana dan Tromboelastografi (TEG) dalam Menilai Risiko Trombosis pada Pasien Chronic Myeloid Leukemia (CML). Magister thesis, Universitas Brawijaya.

Abstract

Pendahuluan: Hingga saat ini belum ada obat obatan termasuk imatinib mesylate yang dapat mengeliminasi sel punca leukemia granulositik kronik, selain itu peningkatan microRNA-126 akibat pemberian imatinib mesylate dapat menyebabkan sel punca LGK menjadi lebih sulit dieliminasi. Penambahan penghambat DPPIV dapat menjadi suatu pertimbangan terapi tambahan untuk mengeliminasi sel punca LGK dan menurunkan ekspresi gen miRNA-126. Tujuan: Membuktikan apakah penambahan vildagliptin pada imatinib mesylate dapat menurunkan sel punca leukemia dan ekspresi gen miRNA-126 pada kultur sel punca leukemia granulositik kronis (LGK) secara in vitro. Metode: Sampel yang digunakan adalah 8 pasien LGK fase kronik yang belum mendapatkan terapi imatinib mesylate. Perlakuan yang diberikan adalah imatinib mesylate, vildagliptin, serta kombinasi imatinib mesylate dan vildagliptin. Selanjutnya sel punca leukemia dihitung dengan menggunakan flowsitometri dan ekspresi gen miRNA-126 diukur dengan RT-qPCR. Hasil: Hasil flowsitometri didapatkan bahwa kombinasi imatinib mesylate dengan vildagliptin memiliki rasio sel punca leukemia yang lebih rendah dibandingkan kontrol dengan perbedaan rerata 0,24 dan p-Value 0,007, sedangkan imatinib mesylate memiliki rasio sel punca leukemia yang lebih rendah dibandingkan imatinib mesylate kombinasi dengan vildagliptin dengan rerata 0,12 dan p-Value 0,18. Kombinasi imatinib mesylate dengan vildagliptin memiliki ekspresi gen miRNA-126 yang lebih rendah dibandingkan dengan kelompok kontrol dengan perbedaan rera-ta 0,33 dan p-Value 0,40, sedangkan kombinasi imatinib mesylate dengan vildag-liptin memiliki ekspresi gen miRNA-126 lebih rendah dibandingkan dengan imatinib mesylate dengan perbedaan rerata 0,22 dan p-Value 0,44. Kesimpulan: Penambahan vildagliptin pada imatinib mesylate tidak berpengaruh terhadap sel punca leukemia dan ekspresi gen miRNA-126 pada kultur sel punca leukemia granulositik kronis (LGK) secara in vitro.

English Abstract

Background: Imatinib mesylate cannot eliminate LSCs. Furthermore, the upregulation of microRNA-126 following imatinib mesylate administration may render LSCs more resistant to elimination. Considering the addition of a DPPIV inhibitor as an adjunctive therapy may be warranted to target LSCs and decrease miRNA-126 gene expression. Objective: To investigate whether the addition of vildagliptin to imatinib mesylate can decrease leukemia stem cells and miRNA-126 gene expression in chronic myeloid leukemia (CML) stem cell cultures in vitro. Methods: The study involved 8 patients with chronic phase CML who had not received imatinib mesylate therapy. Treatments administered included imatinib mesylate, vildagliptin, and a combination of both. LSCs were quantified using flow cytometry, and miRNA-126 gene expression was assessed using RT-qPCR. Results: Flow cytometry analysis revealed that the combination of imatinib with vildagliptin resulted in a lower ratio of LSCs compared to the control group, with a mean difference of 0.24 and a p-value of 0.0073. Conversely, imatinib alone showed a lower ratio of LSCs compared to the combination, with a mean difference of 0.12 and a p-value of 0.18. Additionally, the combination demonstrated lower miRNA-126 gene expression compared to the control group, with a mean difference of 0.33 and a p-value of 0.31. Similarly, compared to imatinib alone, the combination exhibited lower miRNA-126 gene expression, with a mean difference of 0.22 and a p-value of 0.69. Conclusion: The addition of vildagliptin to imatinib mesylate does not affect leukemia stem cells and miRNA-126 gene expression in CML stem cell cultures in vitro.

Item Type:	Thesis (Magister)
Identification Number:	042406
Uncontrolled Keywords:	Leukemia Granulositik Kronik; Imatinib Mesylate; Vildagliptin; Sel Punca Leukemia; miRNA-126
Divisions:	Profesi Kedokteran > Spesialis Ilmu Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran
Depositing User:	Unnamed user with username nova
Date Deposited:	05 Aug 2024 04:24
Last Modified:	05 Aug 2024 04:24
URI:	http://repository.ub.ac.id/id/eprint/222362

Text (DALAM MASA EMBARGO) Wahyu Firmansah.pdf Restricted to Registered users only Download (4MB)

Actions (login required)

View Item