Efek ekstrak daun teh hijau (Camellia sinensis), kopi hijau (Coffeea arabica), dan metformin untuk menghambat fibrosis interstitial jantung melalui aktivasi jalur AKT dan AMPK pada tikus model sindroma metabolik

Chomsy, Indah Nur and Prof. dr. Mohammad Saifur Rohman, Sp.JP (K)., Ph.D and Dr. Husnul Khotimah, SSi., M.Kes and Prof. Widodo, S.Si., M.Si., Ph.D.Med.Sc (2024) Efek ekstrak daun teh hijau (Camellia sinensis), kopi hijau (Coffeea arabica), dan metformin untuk menghambat fibrosis interstitial jantung melalui aktivasi jalur AKT dan AMPK pada tikus model sindroma metabolik. Doktor thesis, Universitas Brawijaya.

Abstract

Metabolic syndrome (MetS) merupakan sindrom multifaktorial abnormalitas metabolisme yang seringkali diketahui menyebabkan terjadinya disfungsi organ, dengan angka morbiditas dan mortalitas tinggi. Menurut NCEP ATP III tahun 2005, faktor risiko untuk diagnosis penderita METS antara lain hiperglikemia/resistensi insulin, hipertensi, obesitas, dan dislipidemia trigliserida, dan seseorang dinyatakan mengalami METS apabila memenuhi tiga hingga lima faktor risiko terkait. Termasuk faktor risiko pendukung yakni, faktor usia, jenis kelamin laki-laki, dan pengaruh hormon pasca menopause. Setiap komponen dari sindroma metabolik merupakan faktor risiko independen untuk pengembangan penyakit kardiovaskuler (diabetic cardiomyopathy). Fibrosis jantung pada METS merupakan manifestasi dari kelainan kardiometabolik yang diinduksi oleh faktor risiko METS. Gangguan metabolisme glukosa bersama dengan peningkatan tekanan pada jantung secara berlebih, merupakan pemicu utama dalam proses terjadinya fibrosis jantung pada METS. Pengobatan pada MetS selama ini berfokus pada komponen individual dengan menekan resistensi insulin menggunakan metformin yang merupakan turunan biguanide. Metformin bekerja dengan mengarah pada aktivasi AMPK untuk menurunkan produksi glukosa dan meningkatkan sensitivitas insulin. Pemakaian metformin saja diketahui belum bisa meregulasi komplikasi akibat resistensi insulin dan overexpression kolagen pada CVD, serta T2DM yang sifatnya yang progresif. Intensifikasi terapi metformin pada penderita sindroma metabolik dapat dilakukan dengan perubahan gaya hidup disertai kombinasi menggunakan agen terapi komplementer yang tidak berpusat pada satu komponen saja. Oleh karena itu, perlu dilakukan penelitian untuk meningkatkan efisiensi mekanisme pengaturan glukosa dan sifat kardioprotektif metformin dengan memanfaatkan agen herbal seperti ekstrak teh hijau dan kopi hijau. Tujuan penelitian ini adalah untuk membuktikan bahwa pemberian kombinasi ekstrak teh hijau, kopi hijau, dan metformin dapat meningkatkan p- AKTSer474, meningkatkan p-AMPKThr172, meningkatkan ekspresi GLUT-4, serta mengurangi ekspresi COL1A1 sebagai downstream fibrosis pada jantung tikus model sindroma metabolik dan dibandingkan dengan pemberian metformin saja.Penelitian in merupakan true-experimental, dengan menggunakan tikus model METS, jenis Sprague-Dawley jantan, yang dibagi menjadi lima kelompok, dengan satu kontrol positif dan negatif. Pengukuran glukosa darah, trigliserida,

English Abstract

Metabolic syndrome (METS) is a multifactorial syndrome of metabolic abnormalities which is often known to cause organ dysfunction, with high morbidity and mortality rates. According to the NCEP ATP III 2005, risk factors for diagnosing METS sufferers include hyperglycemia/insulin resistance, hypertension, obesity and triglyceride dyslipidemia. A person is declared to have METS if they meet three to five related risk factors, including supporting risk factors, namely, age, male gender, and the influence of post-menopausal hormones. Each component of the metabolic syndrome is an independent risk factor for the development of cardiovascular disease (diabetic cardiomyopathy). Cardiac fibrosis in METS manifests cardiometabolic abnormalities induced by METS risk factors. Disorders of glucose metabolism and an excessive increase in pressure on the heart are the primary triggers in the process of cardiac fibrosis in METS. METS treatment has focused on individual components by suppressing insulin resistance using metformin, a biguanide derivative. Metformin leads to AMPK activation to decrease glucose production and increase insulin sensitivity. It is known that the use of metformin alone cannot regulate complications due to insulin resistance and collagen overexpression in CVD, as well as progressive T2DM. Intensification of metformin therapy in metabolic syndrome sufferers can be done with lifestyle changes accompanied by a combination of complementary therapy agents that do not focus on one component alone. Therefore, it is necessary to conduct research to increase the glucose regulation mechanism's efficiency and metformin's cardioprotective properties by utilizing herbal agents such as green tea and green coffee extracts. This study aimed to prove that administration of a combination of green tea extract, green coffee, and metformin can increase p-AKTSer474, increase p- AMPKThr172, increase GLUT-4 expression, and reduce COL1A1 expression as downstream fibrosis in the hearts of METS model rats and compared by administering metformin only. This research is true-experimental, using METS model rats, male Sprague-Dawley type, divided into five groups, with one positive and one negative control. Blood glucose, triglycerides, and high-density lipoprotein cholesterol were measured using a spectrophotometer, systolic blood pressure with a sphygmomanometer, and insulin levels with ELISA. Rats were maintained to meet METS criteria for four weeks,

Item Type:	Thesis (Doktor)
Identification Number:	062406
Uncontrolled Keywords:	metabolik sindrom, fibrosis, p-AktSer474, p-AMPKThr172, GLUT-4, COL1A1
Divisions:	S2/S3 > Doktor Ilmu Kedokteran, Fakultas Kedokteran
Depositing User:	Endang Susworini
Date Deposited:	15 Feb 2024 03:49
Last Modified:	15 Feb 2024 03:49
URI:	http://repository.ub.ac.id/id/eprint/216076

Text (DALAM MASA EMBARGO) Indah Nur Chomsy.pdf Restricted to Registered users only Download (28MB)

Actions (login required)

View Item