Peran Potensial TGF-β2 Terhadap Kejadian Necrotizing Enterocolitis (NEC)

Fitri Hudani, Ameilia and dr.Eko Sulistijono,, Sp.A(K) and dr.Brigitta Ida RVC,, Sp.A (K), M.Kes (2023) Peran Potensial TGF-β2 Terhadap Kejadian Necrotizing Enterocolitis (NEC). Magister thesis, Universitas Brawijaya.

Abstract

Necrotizing enterocolitis (NEC) merupakan proses penyakit multifaktorial saluran gastrointestinal (GI) yang terjadi pada bayi dan bayi baru lahir yang menyebabkan nekrosis mukosal dan transmural. Manifestasi klinis pada NEC misal ketidakstabilan suhu, lesu, apnea, dan bradikardia; manifestasi gastrointestinal misal toleransi minum yang buruk, peningkatan residu, emesis, distensi perut, dan darah samar dalam tinja; serta gambaran radiografi abdomen menunjukkan distensi dengan ileus ringan. Klasifikasi Bell digunakan untuk mendiagnosa dan menentukan derajat keparahan NEC. Klasifikasi Bell menggunakan tanda klinis, temuan dari pemeriksaan abdomen, dan temuan radiografi. Saat ini diketahui bahwa faktor utama yang terlibat dalam patogenesis NEC adalah prematuritas, disbiosis mikroba (mikrobiota usus abnormal), makanan dan adanya gangguan pengiriman oksigen usus. Dari beberapa faktor penyebab tersebut, prematuritas adalah faktor risiko terkuat. Prematuritas adalah faktor risiko utama untuk NEC, terdiri dari 70 - 90% dari total kasus NEC adalah terjadi pada bayi prematur. Necrotizing enterocolitis (NEC) terjadi pada 1-5% populasi bayi baru lahir yang dirawat di ruang intensif, dan 10% pada bayi dengan berat badan <1.500 gram. Bayi prematur sangat rentan terhadap NEC karena mereka memiliki pertahanan tubuh yang belum sempurna. Salah satu faktor kunci dalam patogenesis NEC adalah peningkatan regulasi yang tidak normal dalam respons inflamasi terhadap rangsangan lingkungan. Kelainan dalam pensinyalan TGF-β memiliki peran dalam sejumlah gangguan usus yang dimediasi sistem imun, termasuk NEC. Berdasarkan penelitian terbaru, TGF-β2 adalah biomarker yang dapat memperkirakan risiko NEC pada bayi prematur yang baru lahir karena TGF-β2 merupakan sitokin yang dapat terdeteksi sebelum terjadinya NEC. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui rendahnya konsentrasi TGF-β2 dalam darah bayi prematur dengan NEC dibandingkan bayi prematur tanpa NEC dan bayi aterm sehat serta membuktikan adanya korelasi antara penurunan konsentrasi TGF-β2 dalam darah bayi prematur dengan kejadian NEC. Penelitian ini merupakan penelitian observational analitik dengan pendekatan desain cohort study pada 41 bayi yang terdiri dari neonatus prematur dengan usia gestasi 28-34 minggu, lahir dari persalinan secara vaginal ataupun abdominal, terdiagnosis NEC dengan Bell’s criteria, serta dirawat dalam unit perinatologi, departemen kesehatan anak RSUD. Dr. Saiful Anwar, Malang, Indonesia. Sebagai kelompok kontrol adalah neonatus prematur dengan usia gestasi 28-34 minggu, lahir dari persalinan secara vaginal ataupun abdominal tanpa NEC dan neonatus aterm sehat yang lahir dari persalinan secara vaginal ataupun abdominal di RSUD. Dr. Saiful Anwar, Malang, Indonesia. Sampel darah diambil pada setiap sampel saat usia 0-48jam. Sampel darah diambil dalam tabung kuning kimia darah sebanyak 3 cc. Sampel darah tersebut dikirim ke Laboratorium Biomedik Fakultas kedokteran Universitas Brawijaya, Malang untuk dilakukan pemeriksaan konsentrasi TGF-β2. Kemudian bayi diikuti dan diamati munculnya NEC sesuai Kriteria Bell hingga 6 minggu. Kemudian sampel dikelompokkan kedalam tiga kelompok, dan didapatkan 15 viii sampel kelompok neonatus prematur dengan NEC, 14 sampel kelompok neonatus prematur tanpa NEC dan 12 sampel kelompok neonatus aterm sehat. Ekspresi TGF-β2 pada bayi prematur dengan NEC berskala numerik sehingga harus melalui pengujian normalitas dengan uji Shapiro-Wilk (jumlah sampel < 50) serta uji homogenitas dengan Levene Statistics. Hasil uji normalitas menunjukkan distribusi tidak normal pada semua kelompok sehingga dilakukan uji beda menggunakan Kruskal Wallis. Untuk mengetahui adanya hubungan antara penurunan konsentrasi TGF-β2 dalam darah dengan kejadian NEC menggunakan Uji Korelasi Spearman. Dilakukan uji beda dan korelasi juga untuk melihat konsentrasi TGF-β2 dalam darah berdasarkan usia kehamilan dengan uji Kruskal Wallis dan Spearmen. Selanjutnya dilakukan analisis ROC untuk mengetahui nilai sensitifitas dan spesifisitas cut off ekspresi TGF-β2 pada bayi prematur dengan NEC. Analisis dilakukan dengan software SPSS statistic 25 for windows. Hasil uji beda ekspresi TGF-β2 bayi prematur dengan NEC didapatkan nilai terendah pada kelompok neonatus prematur dengan NEC dan tertingi pada kelompok neonatus aterm sehat. Hasil uji Kruskal Wallis menunjukkan adanya perbedaan yang sangat signifikan (p=0.000). Uji Mann Whitney menunjukkan adanya perbedaan ekspresi TGF-β2 yang bermakna yaitu pada kelompok neonatus prematur dengan NEC dengan neonatus prematur tanpa NEC (p=0.002), neonatus prematur dengan NEC dengan neonatus aterm sehat (p=0.000) serta neonatus prematur tanpa NEC dengan neonatus aterm sehat (p=0.000) dimana masing-masing kelompok (p<0.05). Uji Korelasi Spearman hubungan neonatus prematur NEC dengan konsentrasi TGF-β2 pada darah diperoleh nilai sig sebesar 0.000 (sig<0.05) yang menunjukkan bahwa terdapat korelasi yang signifikan dengan korelasi negatif yaitu -0.845 dan sangat kuat. Dari hasil ROC didapatkan titik potong dengan nilai cut off sebesar 202.93 dengan nilai sensitifvitas 20% dan spesifisitas 19.2%. Dari tabel 2x2 diketahui bahwa dari 17 sampel dengan cut off TGF-β2 <202.93, didapatkan 12 diantaranya NEC, sedangkan dari 24 sampel dengan cut off ≥202.93 sebanyak 21 tidak mengalami NEC. Terdapat hubungan cut off TGF-β2 dengan NEC (p=0.000 , RR = 5.647). Hasil uji beda ekspresi TGF-β2 bayi berdasarkan usia kehamilan didapatkan nilai rerata terendah pada usia kehamilan 28-30 minggu, meningkat pada 30-32 minggu dan seterusnya sampai didapatkan rerata ekspresi TGF-β2 bayi tertinggi pada usia kehamilan 39-41 minggu. Hasil Uji Kruskal Wallis menunjukkan adanya perbedaan yang sangat signifikan (p=0.000). Uji Korelasi Spearman hubungan usia kehamilan dengan konsentrasi TGF-β2 pada darah diperoleh nilai sig sebesar 0.000 (sig<0.05) yang menunjukkan bahwa terdapat korelasi yang signifikan dengan korelasi positif yaitu 0.818 dan sangat kuat. Berdasarkan hasil penelitian tersebut, dapat disimpulkan bahwa terbukti terdapat penurunan konsentrasi TGF-β2 dalam darah bayi prematur dengan NEC dengan cut off TGF-β2 <202.93 meningkatkan kemungkinan untuk mengalami NEC. Namun sebagai uji diagnostik didapatkan nilai sensitifvitas dan spesifisitas yang rendah.

English Abstract

Necrotizing enterocolitis (NEC) is a multifactorial disease process of the gastrointestinal (GI) tract that occurs in infants and newborns that causes mucosal and transmural necrosis. Clinical manifestations of NEC include temperature instability, lethargy, apnea, and bradycardia; gastrointestinal manifestations e.g. poor drinking tolerance, increased residue, emesis, abdominal distension, and occult blood in the stool; and abdominal radiography showed distension with mild ileus. The Bell classification is used to diagnose and determine the severity of NEC. Bell's classification uses clinical signs, findings from abdominal examination, and radiographic findings. It is currently known that the main factors involved in the pathogenesis of NEC are prematurity, microbial dysbiosis (abnormal gut microbiota), diet and the presence of impaired intestinal oxygen delivery. Of the several causal factors, prematurity is the strongest risk factor. Prematurity is the main risk factor for NEC, consisting of 70 - 90% of total NEC cases occurring in premature babies. Necrotizing enterocolitis (NEC) occurs in 1-5% of the population of newborns treated in the intensive care unit, and 10% in babies weighing <1,500 grams. Premature babies are especially vulnerable to NEC because they have immature body defenses. One of the key factors in the pathogenesis of NEC is the abnormal upregulation of the inflammatory response to environmental stimuli. Abnormalities in TGF-β signaling have a role in a number of immune-mediated intestinal disorders, including NEC. Based on recent research, TGF-β2 is a biomarker that can estimate the risk of NEC in newborn premature babies because TGF-β2 is a cytokine that can be detected before NEC occurs. This study aims to determine the low concentration of TGF-β2 in the blood of premature babies with NEC compared to premature babies without NEC and healthy term babies and to prove that there is a correlation between the decrease in TGF-β2 concentration in the blood of premature babies and the incidence of NEC. This research is an analytical observational study with a cohort study design approach on 41 babies consisting of premature neonates with a gestational age of 28-34 weeks, born from vaginal or abdominal delivery, diagnosed with NEC using Bell's criteria, and treated in the perinatology unit, child health department HOSPITAL. Dr. Saiful Anwar, Malang, Indonesia. As a control group, there are premature neonates with a gestational age of 28-34 weeks, born from vaginal or abdominal delivery without NEC and healthy term neonates born from vaginal or abdominal delivery at RSUD. Dr. Saiful Anwar, Malang, Indonesia. Blood samples were taken for each sample at 0-48 hours of age. Blood samples were taken in yellow blood chemistry tubes of 3 cc. The blood samples were sent to the Biomedical Laboratory, Faculty of Medicine, Brawijaya University, Malang to check the TGF-β2 concentration. Then the baby was followed and observed for the appearance of NEC according to the Bell Criteria for up to 6 weeks. Then the samples were grouped into three groups, and 15 samples were obtained from the group of premature neonates with NEC, 14 x samples from the group of premature neonates without NEC and 12 samples from the group of healthy term neonates. TGF-β2 expression in premature babies with NEC is on a numerical scale so it must undergo normality testing with the Shapiro-Wilk test (number of samples < 50) and homogeneity testing with Levene Statistics. The results of the normality test showed that the distribution was not normal in all groups, so a difference test was carried out using Kruskal Wallis. To determine the relationship between a decrease in TGF-β2 concentration in the blood and the incidence of NEC using the Spearman Correlation Test. Differential and correlation tests were also carried out to see the concentration of TGF-β2 in the blood based on gestational age using the Kruskal Wallis and Spearmen tests. Next, ROC analysis was carried out to determine the sensitivity and specificity cutoff values for TGF-β2 expression in premature babies with NEC. Analysis was carried out using SPSS statistics 25 for windows software. The results of the TGF-β2 expression difference test in premature babies with NEC showed that the lowest value was in the group of premature neonates with NEC and the highest in the group of healthy term neonates. The results of the Kruskal Wallis test showed that there was a very significant difference (p=0.000). The Mann Whitney test showed that there were significant differences in TGF-β2 expression, namely in the groups of premature neonates with NEC and premature neonates without NEC (p=0.002), premature neonates with NEC and healthy term neonates (p=0.000) and premature neonates without NEC and neonates healthy term (p=0.000) where each group (p<0.05). The Spearman Correlation Test of the relationship between premature neonates NEC and TGF-β2 concentration in the blood obtained a sig value of 0.000 (sig<0.05) which shows that there is a significant correlation with a negative correlation, namely -0.845 and very strong. From the ROC results, the cutoff point was obtained with a cutoff value of 202.93 with a sensitivity value of 20% and a specificity of 19.2%. From the 2x2 table it is known that of the 17 samples with a TGF-β2 cutoff <202.93, 12 had NEC, while of the 24 samples with a cutoff ≥202.93, 21 did not experience NEC. There was a correlation between TGF-β2 cutoff and NEC (p=0.000, RR = 5.647). The results of the test for differences in TGF-β2 expression of babies based on gestational age showed that the lowest mean value was at 28-30 weeks of gestation, increasing at 30-32 weeks and so on until the highest mean TGF-β2 expression of babies was obtained at 39-41 weeks of gestation. The results of the Kruskal Wallis Test showed that there was a very significant difference (p=0.000). The Spearman Correlation Test of the relationship between gestational age and TGF-β2 concentration in the blood obtained a sig value of 0.000 (sig<0.05) which shows that there is a significant correlation with a positive correlation, namely 0.818 and very strong. Based on the results of this study, it can be concluded that it is proven that there is a decrease in the concentration of TGF-β2 in the blood of premature babies with NEC with a TGF-β2 cutoff <202.93 increasing the possibility of experiencing NEC. However, as a diagnostic test, the sensitivity and specificity values were low.

Item Type:	Thesis (Magister)
Identification Number:	042306
Uncontrolled Keywords:	Neonatus prematur, NEC, kadar TGF-β2, Premature neonates, NEC, TGF-β2 levels
Divisions:	Profesi Kedokteran > Spesialis Ilmu Kesehatan Anak, Fakultas Kedokteran
Depositing User:	Unnamed user with username ihwan
Date Deposited:	10 Jan 2024 07:11
Last Modified:	10 Jan 2024 07:11
URI:	http://repository.ub.ac.id/id/eprint/207480

Text (MASIH DALAM MASA EMBARGO) AMEILIA FITRI HUDANI.pdf Restricted to Registered users only until 31 December 2025. Download (3MB)

Actions (login required)

View Item