Jannah, Fauqo Wildatil and Dr. dr. Bambang Rahardjo and Prof. Agustina Tri Endharti (2022) Pengaruh Pravastatin Terhadap Ekspresi Vascular Endothelial Growth Factor (Vegf) Dan Soluble Fms- Like Tyrosine Kinase-1 (Sflt-1) Pada Plasenta Tikus (Rattus Norvegicus) Strain Wistar Model Preeklampsia. Magister thesis, Universitas Brawijaya.
Abstract
Etiologi preeklampsia terdiri dari 2 tahap, pertama, plasentasi abnormal yang dapat meningkatkan ROS, dan respon inflamasi kemudian berkembang menjadi ketidakseimbangan angiogenik. Keseimbangan dari faktor pro- dan anti- angiogenik diperlukan untuk mengatur pembentukan pembuluh darah dan mempertahankan fungsi vaskular. Vascular Endothelial Growth Factor (Vegf) tidak hanya pro-angiogenik tetapi juga penting dalam menjaga kesehatan endotel dan vaskular. Fms-like tyrosine kinase 1 (Flt-1), juga dikenal sebagai Vascular Endhotelial Growth Factor 1 (Vegfr-1) dapat merangsang angiogenesis patologis. Fms-like tyrosine kinase 1 (Flt-1) merangsang migrasi sel endotel, dan merekrut makrofag, sel otot polos, dan perisit, yang semuanya mendukung angiogenesis. Flt-1 dapat dilepaskan dari permukaan sel sebagai soluble Flt-1 (sFlt-1), yang mengikat Vegf, membuatnya tidak tersedia untuk angiogenesis langsung. sFlt-1 secara fungsional bersifat antiangiogenik. Pravastatin memiliki efek pleiotropik yang dapat berperan sebagai antioksidan, antiinflamasi, dan antiapoptosis, yang diharapkan dapat menjadi vasodilator untuk keseimbangan angiogenik dan menurunkan sitokin proinflamasi. Pemberian pravastatin dapat menghambat aktivitas Reduktase Hidroksimetilglutaril- Koa (HMG- CoA) dengan menempati enzim aktif yang bertanggung jawab dalam mengkonversi HMG-CoA. Hal ini dapat mengakibatkan Hmox-1 melakukan katabolisme karbon monoksida (CO) dan mengaktivasi eNOS untuk memproduksi NO, yang bertugas sebagai vasodilator dalam menjaga keseimbangan angiogenik. Penelitian ini untuk menguji pengaruh pravastatin terhadap ekspresi faktor angiogenik (sFlt-1 dan Vegf) pada plasenta model tikus preeklampsia. Penelitian ini merupakan penelitian eksperimen, dengan design post test only control group design menggunakan plasenta model tikus preeklampsia (diinduksi L-NAME 125mg/KgBB/Hari) dan diberikan pravastatin dalam 3 dosis yaitu 2 mg, 4 mg, dan 8 mg/KgBB. Hasil penelitian menunjukkan bahwa dosis 2,4, dan 8 mg/KgBB menurunkan ekspresi sFlt-1 dan meningkatkan ekspresi Vegf. Hasil uji One Way Anova pada ekspresi sFlt-1 dan Vegf menunjukkan p-value 0,000<α. Berdasarkan hasil uji korelasi, nilai dosis pravastatin pada ekspresi sFlt-1 berhubungan kuat (r=-0,871, p-value 0,000<α); Vegf berhubungan kuat (r= 0,863. p-value < α ). Peningkatan dosis pravastatin diiringi dengan penurunan ekspresi sFlt-1 dan peningkatan ekspresi Vegf. Dosis optimal pada perubahan ekspresi sFlt-1 dan Vegf dibandingkan dengan kelompok kontrol positif adalah 2 mg/KgBB
English Abstract
The etiology of preeclampsia consists of 2 stages, first, abnormal placentation which can increase ROS, and the inflammatory response then progresses to angiogenic imbalance. A balance of pro- and anti-angiogenic factors is required to regulate blood vessel formation and maintain vascular function. Vascular Endothelial Growth Factor (Vegf) is not only pro-angiogenic but also important in maintaining endothelial and vascular health. Fms-like tyrosine kinase 1 (Flt-1), also known as Vascular Endothelial Growth Factor 1 (Vegfr-1) can stimulate pathological angiogenesis. Fms-like tyrosine kinase 1 (Flt- 1) stimulates endothelial cell migration, and recruits macrophages, smooth muscle cells, and pericytes, all of which support angiogenesis. Flt-1 can be released from the cell surface as soluble Flt-1 (sFlt-1), which binds to Vegf, making it unavailable for direct angiogenesis. sFlt-1 is functionally antiangiogenic. Pravastatin has a pleiotropic effect that can act as an antioxidant, anti- inflammatory, and antiapoptotic, which is expected to be a vasodilator for angiogenic balance and reduce proinflammatory cytokines. Administration of pravastatin can inhibit the activity of Hydroxymethylglutaryl-CoA (HMG-CoA) reductase by occupying the active enzyme responsible for converting HMG-CoA. This can cause Hmox-1 to catabolize carbon monoxide (CO) and activate eNOS to produce NO, which acts as a vasodilator in maintaining angiogenic balance. This study was to examine the effect of pravastatin on the expression of angiogenic factors (sFlt-1 and Vegf) in the placenta of a preeclamptic rat model. This study is an experimental study, with a post-test only control group design using a preeclampsia rat model placenta (induced by L-NAME 125mg/kg BW/day) and given pravastatin in 3 doses, namely 2 mg, 4 mg, and 8 mg/kg BW. The results showed that doses of 2,4, and 8 mg/kg BW decreased sFlt-1 expression and increased Vegf expression. One Way Anova test results on the expression of sFlt-1 and Vegf showed a p-value of 0.000<α. Based on the results of the correlation test, the value of pravastatin dose on sFlt-1 expression was strongly related (r=-0.871, p-value 0.000<α); Vegf is strongly related (r= 0.863. p- value < ). The increase in pravastatin dose was accompanied by a decrease in sFlt-1 expression and an increase in Vegf expression. The optimal dose for changes in sFlt-1 and Vegf expression compared to the positive control group was 2 mg/kg BW
Other obstract
-
| Item Type: | Thesis (Magister) |
|---|---|
| Identification Number: | 0422060100 |
| Subjects: | 600 Technology (Applied sciences) > 618 Gynecology, obstetrics, pediatrics, geriatrics > 618.2 Obstetrics |
| Divisions: | S2/S3 > Magister Kebidanan, Fakultas Kedokteran |
| Depositing User: | Endang Susworini |
| Date Deposited: | 27 Jan 2023 01:52 |
| Last Modified: | 27 Jan 2023 01:52 |
| URI: | http://repository.ub.ac.id/id/eprint/196976 |
![[thumbnail of DALAM MASA EMBARGO]](http://repository.ub.ac.id/style/images/fileicons/text.png) |
Text (DALAM MASA EMBARGO)
FAUQO WILDATIL JANNAH.pdf Restricted to Registered users only until 31 December 2024. Download (3MB) |
Actions (login required)
 |
View Item |