Rahmawati, Anita Dwi and Dr. dr. Bambang Rahardjo and Dr. dr. Sutrisno (2022) Pengaruh Pravastatin Terhadap Ekspresi Tumor Necrosis Factor- Dan Interleukin 10 Pada Bahan Biologis Plasenta Tikus Wistar (Rattus Norvegicus) Model Preeklampsia. Magister thesis, Universitas Brawijaya.
Abstract
Preeklampsia merupakan komplikasi kehamilan yang ditandai d engan hipertensi dan proteinuria yang dapat menyebabkan mortalitas dan morbiditas terhadap ibu dan janin. Karakteristik preeklampsia ditandai dengan adanya peradangan sistemik yang berlebihan sehingga terjadi peningkatan produksi TNF-α sebagai sitokin proinflamasi dan penurunan IL-10 sebagai sitokin antiinf lamasi. TNF-α menghambat produksi IL-10 yang dapat menurunkan vasodilatasi dan meningkatkan vasokonstriksi yang mengakibatkan preeklampsia. Sampai saat ini belum ada terapi yang secara umum dapat mencegah perkembangan preeklampsia. Pravastatin sebagai inhibitor HMG-CoA reductase dianggap memiliki ef ek pleiotropik sebagai antiinf lamasi dapat mempengaruhi HMOX-1 untuk menghasilkan CO dan mengaktivasi eNOS untuk memproduksi NO. Peningkatan produksi NO ini akan mempengaruhi perbaikan disf ungsi endotel menjadi ef ek protektif pada endotel. Produksi Carbon Monoksida (CO) dapat mempengaruhi keseimbangan angiogenik dan respon inf lamasi yaitu penurunan p roduksi sitokin proinflamasi (TNF- α) dan peningkatan sitokin antiinflamasi (IL-10). Penelitian ini merupakan true experimental study dengan pendekatan post-test only with control group design. Sampel menggunakan bahan biologis tersimpan dari jaringan plasenta hewan coba tikus bunting (Rattus norvegicus) galur wistar model preeklampsia dengan paparan L-NAME 125mg/kgBB dan diberikan pravastatin 3 dosis yaitu 2 mg, 4 mg dan 8 mg/kgBB. Kelompok dibagi menjadi 5 yaitu kelompok kontrol negatif (tikus bunting normal), kontrol positif (tikus bunting model preeklampsia yang mendapat injeksi L-NAME 125mg/kgBB), perlakuan 1, 2 dan 3 (tikus bunting model p reeklampsia + pravastatin 2, 4, 8mg/ kgBB). Hasil uji Saphiro wilk menunjukkan data terdistribusi normal (p>0.05) dan data homogen pada Lavene statistic (p>0.05). Uji One Way Annova pada ekspresi TNF-α ada perbedaan bermakna (p=0.000) begitu pula dengan IL-10 (p=0.000) pada kelima kelompok sampel pengamatan. Pada Tukey test menunjukkan ada perbedaan bermakna ekpresi TNF-α (sig. 0.005) dan IL-10 (sig. 0.011) antara tikus bunting normal dan tikus model preeklampsia. Dosis optimal yang dapat meningkatkan ekspresi TNF-α yaitu perlakuan 3 dengan dosis 8 mg/kgBB. Dosis optimal untuk menurunkan ekspresi IL-10 yaitu perlakuan 2 dengan dosis 4 mg/kgBB. Uji korelasi pada dosis pravastatin dengan ekspresi TNF-α (p=0.000; r= -0.839), dosis pravastatin dengan ekspresi IL-10 (p=0.005; r= 0.682), ekspresi TNF-α dan IL-10 (p=0.006; r= -0.669). Berdasarkan uji korelasi dapat diartikan bahwa semakin tinggi dosis pravastatin semakin menurunkan ekspresi TNF-α dan meningkatkan ekspresi IL-10. Kesimpulan penelitian ini yaitu pravastatin dapat menurunkan menurunkan ekspresi TNF-α dan meningkatkan ekspresi IL-10
English Abstract
Preeclampsia is a pregnancy complication characterized by hypertension and proteinuria, which can cause mortality and morbidity for the mother and fetus. The characteristics of preecl ampsia are characterized by excessive systemic inflammation, resulting in an increase in the production of TNF-α as a pro-inflammatory cytokine and a decrease in IL-10 as an anti-inflammatory cytokine. TNF- α inhibits the production of IL-10, which can decrease vasodilation and increase vasoconstriction that causes preeclampsia. Until now, there has been no therapy that can generally prevent the development of preeclampsia. Pravastatin as an HMG -CoA reductase inhibitor is considered to have a pleiotropic effect as an anti-inflammatory and can affect HMOX-1 to produce CO and activate eNOS to produce NO. This increase in NO production will affect the repair of endothelial dysfunction and have a protective effect on the endothelium. Carbon monoxide (CO) producti on can affect the angiogenic balance and inflammatory response, resulting in a decrease in the production of proinflammatory cytokines (TNF-α) and an increase in anti-inflammatory cytokines (IL-10). This study is a true experimental study with a post-test only approach and a control group design. Biological material from the placenta of a preeclampsia rat ( Rattus norvegicus) model was used, with L-NAME induction of 125mg/kgBW and three doses of pravastatin; 2 mg, 4 mg, and 8 mg/kgBW. The groups were divided into 5 groups, negative control (normally pregnant rats), positive control (preeclamptic rats model induction L-NAME injection 125mg/kgBW), and treatment groups 1, 2 and 3 (preeclampsia model pregnant rats + pravastatin 2, 4, 8mg/kgBB). The results of the Saphiro Wilk test showed that the data were normally distributed (p>0.05) and the Lavene statistic data were homogeneous data on the Lavene statistic (p>0.05). The One- Way Annova test revealed a significant difference in the expression of TNF -α (p = 0.000) and IL-10 (p = 0.000) in the five groups of observed samples. The Tukey test revealed a significant difference in TNF-α (sig. 0.005) and IL-10 (sig. 0.011) expression between normal pregnant rats and preeclamptic rats model. Treatment 3 with an 8 mg/kgBW dose is the most effective at increasing TNF-α expression. The optimal dose to reduce IL-10 expression is treatment 2 with a dose of 4 mg/kgBW. TNF-α and IL-10 expression (p = 0.006; r = -0.669); pravastatin dose with TNF-α expression (p = 0.000; r = -0.839); TNF-α and IL-10 expression (p = 0.006; r = -0.669). Based on the correlation test, it can be concluded that increas ing the pravastatin dose reduced TNF-α and IL-10 expression. The conclusion of this study is that pravastatin can decrease TNF -α expression and increase IL-10 expression.
Other obstract
-
| Item Type: | Thesis (Magister) |
|---|---|
| Identification Number: | 0422060079 |
| Subjects: | 600 Technology (Applied sciences) > 618 Gynecology, obstetrics, pediatrics, geriatrics > 618.2 Obstetrics |
| Divisions: | S2/S3 > Magister Kebidanan, Fakultas Kedokteran |
| Depositing User: | Endang Susworini |
| Date Deposited: | 19 Jan 2023 02:35 |
| Last Modified: | 19 Jan 2023 02:38 |
| URI: | http://repository.ub.ac.id/id/eprint/196748 |
![[thumbnail of DALAM MASA EMBARGO]](http://repository.ub.ac.id/style/images/fileicons/text.png) |
Text (DALAM MASA EMBARGO)
Anita Dwi Rahmawati.pdf Restricted to Registered users only until 31 December 2024. Download (4MB) |
Actions (login required)
 |
View Item |