Anita, Tri Zulfi and Prof. Dr. drh. Aulanni’am,, DES and Prof. Dr. Ir. Chanif Mahdi,, MS (2019) Terapi Ekstrak Etanol Daun Polyalthia longifolia Indonesia dan Filipina Terhadap Ekspresi Cyclooxygenase2, Prostaglandin E2 dan Gambaran Histopatologi Lambung Tikus (Rattus norvegicus) Model Inflammatory Bowel Disease yang Diinduksi Indometasin. Magister thesis, Universitas Brawijaya.
Abstract
Inflammatory Bowel Disease (IBD) merupakan inflamasi kronis yang terjadi pada gastrointestinal (GI) yang dapat disebabkan oleh berbagai faktor. Salah satu penyebab IBD yaitu penggunaan berkelanjutan Non steroid Anti- Inflammatory Drugs (NSAIDs) seperti Indometasin. IBD menyebabkan kerusakan mukosa GI serta peningkatan ekspresi mediator inflamasi seperti COX-2 dan PGE2. Beberapa senyawa aktif seperti golongan alkaloid efektif mencegah terjadinya over ekspresi COX-2. Penelitian ini bertujuan untuk mengidentifikasi perbedaan senyawa alkaloid dan potensinya sebagai antiinflamsi dari ekstrak etanol daun P.longifolia dari wilayah Indonesia dan Filipina. Kemudian melihat efektivitas sebagai obat IBD dilihat dari kemampuan menurunkan ekspresi proinflamasi yaitu COX-2 dan Prostaglandin (PGE2) serta gambaran histopatologi lambung. Penelitian diawali dengan proses ekstraksi daun P.longifolia dari Indonesia dan Filipina dengan etanol 70%. Ekstrak etanol daun P.longifolia identifikasi senyawa alkaloid menggunakan LC-MS. Senyawa yang telah teridentifikasi dilakukan molecular docking untuk mengetahui kemampuan sebagai anti-inflamasi dengan menghambat COX-2. Molecular docking dilakukan dengan program PyRx dan dianalisis interaksi dengan asam amino dengan program LigPlot+. Efektivitas ekstrak etanol daun P.longifolia dari Indonesia dan Filipina untuk IBD dilakukan secara in vivo. Hewan coba dibagi atas 3 kelompok yaitu Kelompok ekstrak Indonesia, Filipina dan obat gold standar (Sulfasalazin). Setiap kelompok dilakukan pembedahan pada hari ke-7 dan ke-14 setelah terapi. Identifikasi senyawa alkaloid menunjukkan adanya senyawa 5 senyawa yang sama dan satu senyawa yang berbeda pada ekstrak Indonesia dan Filipina. Kelima senyawa terdiri dari polylongine, liriodenine, noroliveroline dan oliveroline-β-N-oxide. Senyawa Nmethylnandingerine- β-N-oxide ditemukan hanya pada ekstrak etanol daun P.longifolia sedangkan O-methylbulbocapnine-N-oxide di Indonesia. Kadar senyawa (AA/mg) ekstrak etanol daun P.longifolia dari Indonesia lebih tinggi dibandingkan dengan senyawa ekstrak etanol daun P.longifoia. Analisis senyawa alkaloid sebagai antiinflamsi secara molecular docking menunjukkan bahwa keseluruhan senyawa memiliki potensi sebagai antiinflamasi. Liriodenine merupakan senyawa yang paling potensi dengan nilai energi ikat sebesar -10.9 kkal/mol. Senyawa O-methylbulbocapnine-N-oxide memiliki energi ikat yang lebih rendah (-8,2 kkal/mol) dibandingkan dengan Nmethylnandingerine- β-N-oxide (-7,4 kkal/mol). Sedangkan senyawa sulfasalazin sebagai gold standart obat IBD memiliki energy ikat sebesar (-7,1 kkal/mol). Efektivitas ekstrak etanol daun P.longifolia dari Indonesia lebih baik daripada Filipina dilihat dari gambaran histopatologi dan kemampuan menurunkan ekspresi proinflamasi COX-2 dan PGE-2. Analisis statistika menunjukkan bahwa pemberian perlakuan memberikan pengaruh sangat nyata terhadap ekspresi COX-2 dan PGE-2 (P<0,01). Berdasarkan gambaran histopatologi lambung, pemberian ekstrak etanol daun P.longifoia mampu memperbaiki jaringan mukosa yang rusak dan mengurangi infiltrasi sel radang. Berdasarkan uraian di atas dapat disimpulkan bahwa ekstrak etanol daun P.longifolia dari Indonesia dan Filipina memiliki efektivitas sebagai obat IBD. Ekstrak etanol daun P.longifolia dari Indonesia memiliki efektivitas sebagai obat IBD yang lebih baik dari Filipina.
English Abstract
Inflammatory Bowel Disease (IBD) is a chronic inflammation that occurs in the gastrointestinal (GI) which can be caused by various factors. One of the causes of IBD is the continuous use of Non-steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) such as Indometasi. IBD causes GI mucosal damage as well as increased expression of inflammatory mediators such as COX-2 and PGE2. Some active compounds such as alkaloids are effective in preventing overexpression of COX-2. This study aims to identify differences in alkaloid compounds and their potential as an anti-inflammatory from ethanol extracts of P. longifolia leaves from Indonesia and the Philippines. Then see the effectiveness as an IBD drug seen from the ability to reduce proinflammatory expression, namely COX-2 and Prostaglandin (PGE2) and histopathological features of the stomach. The study began with the extraction process of P. longifolia leaves from Indonesia and the Philippines with 70% ethanol. Ethanol extract of P. longifolia leaves identified alkaloid compounds using LC-MS. The compounds that have been identified do molecular docking to determine their ability as an anti-inflammatory by inhibiting COX-2. Molecular docking was carried out with the PyRx program and analyzed interactions with amino acids with the LigPlot + program. The effectiveness of P. longifolia leaf ethanol extracts from Indonesia and the Philippines for IBD was carried out in vivo. Experimental animals were divided into 3 groups namely the Indonesian, Philippine extract group and the gold standard drug (Sulfasalazine). Each group was surgically operated on the 7th and 14th day after therapy. Identification of alkaloid compounds showed the existence of 5 compounds which are the same compound and one compound which is different in Indonesian and Philippine extracts. The five compounds consist of polylongine, liriodenine, noroliveroline and oliveroline-β-N-oxide. N-methylnandingerine-β-N-oxide compounds are found only in the ethanol extract of P. longifolia leaves while Omethylbulbocapnine- N-oxide in Indonesia. The level of compound (AA/mg) of ethanol extract of P. longifolia leaves from Indonesia is higher than the ethanol extract of P. longifolia leaves. Analysis of alkaloid compounds as an antiinflammatory by molecular docking shows that the whole compound has potential as an anti-inflammatory. Liriodenine is the most potent compound with a binding energy value of -10.9 kcal/mol. O-methylbulbocapnine-N-oxide compounds have lower binding energy (-8.2 kcal/mol) compared to Nmethylnandingerine- β-N-oxide (-7.4 kcal/mol). While sulfasalazine compounds as gold standard IBD drugs have a binding energy of (-7.1 kcal/mol). The effectiveness of ethanol extract of P. longifolia leaves from Indonesia is better than that of the Philippines in terms of histopathological features and the ability to reduce the expression of COX-2 and PGE-2 proinflammation. Statistical analysis showed that the treatment gave a very significant influence on the expression of COX-2 and PGE-2 (P <0.01). Based on the histopathological picture of the stomach, the ethanol extract of P. longifolia leaves can repair damaged mucosal tissue and reduce inflammatory cell infiltration. The best improvement was seen in the treatment group who were given ethanol extract of P. longifolia leaves from Indonesia for 14 days. Based on the description above, it can be concluded that the ethanol extract of P. longifolia leaves from Indonesia and the Philippines has effectiveness as an IBD drug. The ethanol extract of P. longifolia leaves from Indonesia has effectiveness as a better IBD drug than the Philippines.
| Item Type: | Thesis (Magister) |
|---|---|
| Identification Number: | TES/616.344/ANI/t/2019/041910519 |
| Subjects: | 600 Technology (Applied sciences) > 616 Diseases > 616.3 Diseases of digestive system > 616.34 Diseases of Intestine > 616.344 Enteritis / Inflammatory bowel diseases |
| Divisions: | S2/S3 > Magister Kimia, Fakultas MIPA |
| Depositing User: | soegeng sugeng |
| Date Deposited: | 24 Aug 2022 07:17 |
| Last Modified: | 24 Aug 2022 07:17 |
| URI: | http://repository.ub.ac.id/id/eprint/193527 |
![[thumbnail of Tri Zulfi Anita.pdf]](http://repository.ub.ac.id/style/images/fileicons/text.png) |
Text
Tri Zulfi Anita.pdf Download (5MB) |
Actions (login required)
 |
View Item |