Adam, Aditya Angela (2018) Efek Pemberian Selective Inhibitor Lp-Pla2 (Darapladib) Terhadap Kadar Ldl Teroksidasi Di Serum Dan Jaringan Aorta Serta Jumlah Sel Busa Tikus Model Dislipidemia. Magister thesis, Universitas Brawijaya.
Abstract
Dislipidemia merupakan faktor resiko independen dari berbagai penyakit degeneratif terkait aterosklerosis Menumpuknya LDL teroksidasi memicu proses inflamasi kronis melalui produksi sitokin dan aktivasi sel-sel proinflamasi, salah satunya adalah makrofag. Makrofag akan memfagosit LDL teroksidasi dan membentuk sel busa. Sel busa yang menumpuk lama- kelamaan akan membentuk plak aterosklerosis. Lp-PLA2 pada aterosklerosis berperan dalam menghidrolisis LDL teroksidasi dan menginduksi terjadinya inflamasi. Pentingnya peran Lp- PLA2 dalam perkembangan lesi aterosklerosis menyebabkan banyak peneliti tergerak membuat obat selective inhibitor enzim ini, dikenal dengan nama dagang Darapladib. Namun, pada uji klinis fase 3 selective inhibitor Lp-PLA2 (Darapladib) terbukti tidak berbeda signifikan dengan placebo. Hal ini menimbulkan pertanyaan mengenai peran Lp-PLA2 dalam aterosklerosis dan efek selective inhibitor enzim ini. Penelitian ini bertujuan untuk mengukur efek pemberian selective inhibitor Lp-PLA2 (Darapladib) terhadap kadar LDL teroksidasi pada serum dan jaringan aorta, serta sel busa pada aorta tikus model dislipidemia, dengan variasi waktu 8 minggu dan 16 minggu Penelitian ini merupakan true-experimental post-test only control group menggunakan 24 ekor tikus Sprague dawley. Tikus dibagi menjadi 6 kelompok, yaitu diet normal 8 minggu, diet tinggi lemak 8 minggu, diet tinggi lemak dan selective inhibitor Lp-PLA2 (Darapladib) selama 8 minggu, diet normal 16 minggu, diet tinggi lemak 16 minggu, dan diet tinggi lemak dan selective inhibitor Lp-PLA2 (Darapladib) selama 16 minggu. Setelah waktu yang ditentukan tikus dibedah dan diambil sampel darah dan jaringan aorta. Sampel darah dipakai untuk mengukur profil lipid menggunakan metode kolorimetrik dan LDL teroksidasi menggunakan metode ELISA, sedangkan jaringan aorta digunakan untuk mengukur ekspresi Lp-PLA2 menggunakan metode immunofluorescence, LDL teroksidasi menggunakan metode ELISA, dan jumlah sel busa menggunakan pewarnaan Oil Red O. Hasil pengukuran kemudian dikumpulkan dan dianalisis menggunakan SPSS versi 21. Selective inhibitor Lp-PLA2 (Darapladib) terbukti mampu menormalkan profil lipid tikus yang diberikan diet tinggi lemak. Ekspresi Lp-PLA2 pada kelompok yang diberikan selective inhibitor Lp-PLA2 (Darapladib) dan diet tinggi lemak selama 8 minggu mempunyai perbedaan yang signifikan dengan kelompok yang diberikan diet tinggi lemak saja (p 0.005). Namun pada kelompok 16 minggu, tidak didapatkan perbedaan yang signifikan antara kelompok tikus yang diberikan selective inhibitor Lp-PLA2 (Darapladib) dan yang diberikan diet tinggi lemak saja. Pada kedua variasi waktu, kelompok yang diberikan selective inhibitor Lp-PLA2 (Darapladib) secara signifikan mempunyai kadar LDL teroksidasi di serum dan jaringan serta jumlah sel busa yang lebih rendah dibandingkan kelompok yang tidak diberikan terapi (p ≤ 0.007). berdasarkan analisis Pearson, semua parameter pada variasi waktu 8 minggu mempunyai korelasi yang kuat dan signifikan (p < 0,05 dan r > 0,5). Pada variasi waktu 16 minggu Lp-PLA2 ditemukan tidak mempunyai korelasi yang signifikan dengan parameter lainnya. Namun parameter lainnya yaitu LDL teroksidasi di serum dan jaringan serta sel busa mempunyai hubungan yang kuat dan signifikan (p < 0,00 dan r > 0,07). Penelitian ini menyimpulkan bahwa selective inhibitor Lp-PLA2 (Darapladib) mampu menghambat proses aterogenesis melalui penurunan kadar LDL teroksidasi di serum dan jaringan, serta menurunkan jumlah sel busa, dengan efek yang lebih baik pada fase awal aterosklerosis.
English Abstract
Dyslipidemia is an independent risk factor of most atherosclerosis related degenerative disease. Oxidized LDL accumulation induced chronic inflammation through cytokine production and activation of pro-inflammatory cells, one of them is macrophage. Macrophage then phagocyte oxidized LDL, and turn into foam cell. Accumulation of foam cells slowly progressed into atherosclerotic plaque. In atherosclerosis, Lp-PLA2 play role by hydrolyze oxidized LDL and induce more severe inflammation. This important role of Lp-PLA2 in the development of atherosclerotic lesions had led many researchers to make the drug selective inhibitor of this enzyme, known by the trade name Darapladib. However, phase 3 of clinical trial the Lp-PLA2 inhibitor (Darapladib) proved to be no significantly different from placebo. This raises the question of the role of Lp-PLA2 in atherosclerosis and the selective inhibitor effects of this enzyme. The present study was intended to measure the selective effect of Lp- PLA2 inhibitor (Darapladib) on oxidized LDL levels in serum and aortic tissue, and foam cells in the aortic of dyslipidemia rat model, with time variations in 8 weeks and 16 weeks. This is a true-experimental post-test only control group with 24 Sprague Dawley rats as sample. Rats were grouped into 6 groups, which are 8 weeks normal diet group, 8 weeks high fat diet group, 8 weeks high fat diet with selective inhibitor Lp-PLA2 (Darapladib) treatment group, 16 weeks normal diet group, 16 weeks high fat diet group, and 16 weeks high fat diet with selective inhibitor Lp-PLA2 (Darapladib) treatment group. After 8 and 16 weeks, rats were sacrified. Blood and aortic tissue were taken for further analysis. Lipid profile and oxidized LDL were measured from blood, with colorimetric and ELISA, respectively. Aortic tissue were used for measuring Lp-PLA2 expression with immunofluorescence, oxidized LDL with ELISA, and foam cell count with Oil Red O staining. Data were gathered and analyze with SPSS version 21. Selective inhibitor Lp-PLA2 (Darapladib) proved to normalized lipid profile in rats with high fat diet. Lp-PLA2 expression in 8 weeks selective inhibitor Lp-PLA2 (Darapladib) treatment group had significant different than 8 weeks high fat diet groups (p 0.005). But at 16 weeks, expression of Lp-PLA2 did not different with selective inhibitor Lp-PLA2 (Darapladib) consumption (p 0.779). At both time, groups with selective inhibitor Lp-PLA2 (Darapladib) treatment significantly had lower oxidized LDL level in serum and aortic tissue, also lower foam cell number (p ≤ 0.007). From Pearson analysis, all parameters at 8 weeks groups had significantly strong correlation (p < 0,05 dan r > 0,5). At 16 weeks groups, Lp- PLA2 had no significant correlation with other parameters. But other parameters had significantly strong correlation (p < 0,00 dan r > 0,07). This study concluded that selective inhibitor Lp-PLA2 (Darapladib) proved to inhibit atherogenesis through lowering oxidized LDL level in serum and tissue, also lowering foam cell number, with best effect seen in the earlier phase of atherosclerosis.
Other obstract
-
| Item Type: | Thesis (Magister) |
|---|---|
| Identification Number: | TES/616.399 7/ADA/e/2018/041802333 |
| Uncontrolled Keywords: | Selective Inhibitor Lp-PLA2 (Darapladib), LDL Teroksidasi, Dislipidemia |
| Subjects: | 600 Technology (Applied sciences) > 616 Diseases > 616.3 Diseases of digestive system > 616.39 Nutritional and metabolic diseases > 616.399 Other nutritional and metabolic diseases / Malnutrition > 616.399 7 Diseases of lipid metabolism |
| Divisions: | S2/S3 > Magister Ilmu Biomedis, Fakultas Kedokteran |
| Depositing User: | Endang Susworini |
| Date Deposited: | 21 Jul 2022 02:14 |
| Last Modified: | 21 Jul 2022 02:14 |
| URI: | http://repository.ub.ac.id/id/eprint/192445 |
![[thumbnail of ADITYA ANGELA ADAM.pdf]](http://repository.ub.ac.id/style/images/fileicons/text.png) |
Text
ADITYA ANGELA ADAM.pdf Download (7MB) |
Actions (login required)
 |
View Item |