Pengaruh Vaksin Kinoid IL-17A terhadap Derajat Manifestasi Arthritis dan Ekspresi NFκB pada Jaringan Sendi Mencit Model Lupus Eritematosus Sistemik

Kawuningan, Keryasta Becik (2018) Pengaruh Vaksin Kinoid IL-17A terhadap Derajat Manifestasi Arthritis dan Ekspresi NFκB pada Jaringan Sendi Mencit Model Lupus Eritematosus Sistemik. Magister thesis, Universitas Brawijaya.

Abstract

Lupus Erythematosus sistemik (LES) adalah penyakit autoimun sistemik yang ditandai dengan respon sel B dan sel T yang berlebihan dan hilangnya toleransi kekebalan terhadap antigen sendiri. Di Indonesia jumlah pasien LES dilaporkan meningkat, dan masih memiliki harapan hidup rendah. Interleukin (IL)-17A adalah salah satu sitokin yang dilaporkan banyak berkaitan dengan patogenesis LES. Peningkatan kadar IL-17A berkaitan dengan derajat penyakit, keparahan pada lupus nefritis, maupun terjadinya flare pada pasien lupus. Terapi LES konvensional menggunakan obat-obat imunosupresan dan steroid hingga saat ini masih belum menunjukkan hasil memuaskan bahkan pemberian steroid dalam jangka panjang justru semakin memperburuk kondisi pasien LES. Adanya peran IL-17A terhadap pathogenesis LES diharapkan dapat dijadikan acuan dalam pengembangan terapi LES baru dengan menggunakan vaksin kinoid IL-17A. Tujuan penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh pemberian vaksin kinoid IL-17A terhadap derajat arthritis serta penurunan ekspresi NFkB pada jaringan synovium pada mencit model LES. Metode penelitian adalah true experimental study dengan menggunakan post test only group design. Mencit BALB/c betina diinjeksi dengan pristane 0,5 ml secara intraperitoneal kemudian diinkubasi selama 8 minggu sehingga memiliki manifestasi LES. IL-17A-KLH (vaksin kinoid IL-17A) diinjeksikan pada mencit pada tiga dosis berbeda 125 μg/ml, 250 μg/ml, dan 500 μg/ml masing-masing sebanyak 0,2 ml. Vaksin diberikan 3 kali dalam selang waktu 3 minggu dimulai setelah diinduksi pristane selama 8 minggu. Ekspresi NFκB diukur menggunakan imunohistokimia pada jaringan synovium dan derajat arthritis dievaluasi dengan gambaran histopatologi jaringan sendi menggunakan pewarnaan hematoxylin-eosin. Injeksi vaksin kinoid IL-17A menunjukkan perbedaan derajat arthritis yang signifikan dibandingkan dengan kontrol positif (p = 0,022). Kelompok kontrol positif menunjukkan sinovitis berat sementara kelompok yang diberi vaksin kinoid IL-17A menunjukkan sinovitis ringan. Rerata ekspresi NFκB pada jaringan synovium secara signifikan lebih rendah pada kelompok vaksin dibandingkan dengan kontrol positif (p = 0.000). Pada penelitian tidak ditemukan perbedaan yang signifikan antara masing- masing dosis vaksin kinoid IL-17A, namun dosis 250 μg/ml lebih dipilih karena memiliki viii gambaran histologi yang lebih baik. Ekspresi NFkB pada jaringan synovium mencit diinduksi pristane yang diberi vaksin kinoid lebih rendah secara signifikan dibandingkan kelompok kontrol positif (p=0,000). Berdasarkan hasil tersebut, dapat disimpulkan bahwa pemberian vaksin kinoid dapat menurunkan ekspresi NFkB pada jaringan synovium serta memperbaiki derajat arthritis pada mencit model LES.

English Abstract

Systemic lupus erythematosus (LES) is a systemic autoimmune disease characterized by excessive response of B cells and T cells and loss of immune tolerance to the antigen itself. In Indonesia the number of LES patients reported increases, and still has low life expectancy. Interleukin (IL) -17A is one of the many reported cytokines associated with the pathogenesis of LES. Increased levels of IL-17A are associated with degree of disease, severity of lupus nephritis, as well as the occurrence of flares in lupus patients. Conventional SLE therapy using immunosuppressant and steroid medications to date has not yet shown satisfactory results even with long-term steroid treatment actually worsens the condition of SLE patients. The presence of IL-17A to the pathogenesis of SLE is expected to be used as a reference in the development of new SLE therapy by using IL-17A kinoid vaccine. The aim of this study was to determine the effect of kinoid IL-17A vaccine to the degree of arthritis manifestation and the expression of NFκB in joint tissue of mice model systemic lupus erythematosus. Female Balb/c mice were given single intraperitoneal injection of 0.5 ml pristane and incubated 8 weeks to manifested as SLE person. IL-17A was coupled to keyhole limpet hemocyanin (KLH) and given to mice in three different doses: P1 (125 μg/ml), P2 (250 μg/ml), and P3 (500 μg/ml). The vaccine was given three times with three weeks interval start from 8th weeks after pristane induction. The expression of NFκB was measured by immunohistochemistry, grading of arthritis was evaluated by histopathological finding with hematoxylin-eosin stainning. Injection of kinoid IL-17A vaccine showed significant histological differences compared to positive controls (p = 0.022). Positive controls groups showed severe synovitis while vaccinated groups showed mild synovitis. Mean of NFκB expressions in synovium tissue were significantly lower in vaccine’s groups compared to possitive controls (p=0.000). But there were not significantly different between each doses. Based on the results we conclude that kinoid IL-17A vaccine was able to reduce the expression of NFκB in synovium tissue also improve the degree of arthritis in mice model systemitic lupus erythematosus.

Other obstract

-

Item Type:	Thesis (Magister)
Identification Number:	TES/616.772/KAW/p/2018/041802337
Uncontrolled Keywords:	-
Subjects:	600 Technology (Applied sciences) > 616 Diseases > 616.7 Diseases of musculoskeletal system > 616.77 Diseases of connectives tissues > 616.772 Systemic lupus erythematosus
Divisions:	S2/S3 > Magister Ilmu Biomedis, Fakultas Kedokteran
Depositing User:	Endang Susworini
Date Deposited:	19 Jul 2022 02:16
Last Modified:	19 Jul 2022 02:16
URI:	http://repository.ub.ac.id/id/eprint/192248

Text KERYASTA BECIK KAWUNINGAN.pdf Download (5MB)

Actions (login required)

View Item