Sutrisno, - (2019) Pengaruh genistein terhadap proliferasi dan apoptosis sel endometriosis melalui perubahan rasio reseptor estrogen alfa dan reseptor estrogen beta dan NFk-β studi pada mencit model endometriosis. Doctor thesis, Universitas Brawijaya.
Abstract
Endometriosis merupakan penyakit tumor jinak, namun memiliki karakteristik menyerupai keganasan seperti sifatnya yang invasive, memiliki kecenderungan untuk bermetastasis dan kambuh. Proliferasi sel dan apoptosis pada endometriosis telah dipelajari oleh berbagai penelitian, namun belum banyak diungkap mengenai mekanismenya secara pasti. Peranan genestein terhadap endometriosis masih sedikit penelitian yang dipublikasikan sehingga menjadi sangat penting diungkap patofisiologinya Penelitian tahap 1 mengungkapkan bahwa implan jaringan adenomiosis pada mencit model yang mendapat injeksi siklosporin dan hormon estrogen dengan dosis tertentu menghasilkan luas jaringan endometriosis, gradasi radang dan granuloma, ekspresi reseptor estrogen alfa, ekspresi reseptor estrogen beta dan ekspresi reseptor progesteron yang berbeda signifikan secara statistik dibanding dengan implan yang menggunakan jaringan kerokan endometrium dari rongga uteri dan jaringan kapsul kista endometriosis. Implan dengan jaringan adenomiosis mempunyai keberhasilan 100 persen untuk menjadi mencit model endometriosis. Pada penelitian tahap 2 terbukti bahwa genistein menekan rasio ekspresi RE-α/RE-β dengan koefisien jalur -0,253, dengan nilai p< 0,05. Genestein mampu menurunkan ekspresi PCNA yang mencerminkan proliferasi sel endometriosis. Dosis 3,25 mg/hari merupakan dosis optimal untuk menekan ekspresi PCNA. Mekanisme penekanan terhadap PCNA terbukti melalui rasio ekspresi RE-α/RE-β dan NFkB. Genistein menekan ekspresi NFkB secara langsung namun dengan koefisien jalur -0,108 dengan p>0,05 namun mekanisme utama penekanan ekspresi NFkB melalui penekanan rasio ekspresi RE-α/RE-β. Terhadap Rasio BAX/BCL-2 genistein terbukti tidak mempunyai pengaruh yang signifikan secara statistik baik melewati rasio ekspresi RE-α/RE-β maupun melewati NFkB. Hal ini mengandung makna ada jalur lain yang dilewati oleh genistein terkait pengaruhnya terhadap mekanisme apoptosis sel endometriosis. Analisis terpisah membuktikan bahwa dengan dengan dosis 1,95 mg/hari, 2,6 mg/hari dan 3,25 mg/hari mampu meningkatkan rasio BAX/BCL-2 secara statistik, sehingga bersifat proapoptosis. Kesimpulan dari penelitian ini adalah implan jaringan adenomiosis adalah jenis asal jaringan terbaik untuk membuat mencit model endometriosis, genistein mampu menekan proliferasi sel endometriosis melalui penekanan rasio ekspresi RE-α/RE-β dan NFkB. Genistein meningkatkan rasio ekspresi BAX/BCL-2 dengan jalur diluar jalur rasio ekspresi RE-α/RE-β dan NFkB.
English Abstract
Endometriosis is a benign tumor but having characteristics resembling the malignant one such as invasive properties and a tendency to metastasize and relapse. A research showed a significant increase of endometrial cell proliferation on patients with endometriosis compared with without endometriosis. Role of genistein to endometriosis still less published in scientific journals and need to be explored. First study determined the superiority of adenomyosis tissue as strongest implant tissue to evoke the growth of peritoneal endometriosis in mice that already given cyclosporine and estradiole hormone injection. Implant of adenomysis tissue could induced peritoneal endometriosis with 100 persen succeed rate. Second study proved the role of genistein in suppressing the RE-α/RE-β ratio with coefficient pathway -0,253 with p value < 0,05. Genistein also suppress the expression of PCNA (index of cell proliferation). The pathway of PCNA suppression through the ratio of RE-α/RE-β and NFkB. Genistein doses of 3,5 mg/day is to be the optimal doses for suppressing the variables. Genistein suppress the expression of NFkB directly, with coefficient pathway -0,108, p value >0,05, that means the mechanism of suppression through ratio RE-α/RE-β itself. Genistein no statistically significant effect to ratio BAX/BCL-2 even through ratio of RE-α/RE-β or NFkB. May be there is another pathway of the influence of genistein to ratio of BAX/BCL-2. Doses analysis showed that 1,95 mg/day, 2,6 mg/day and 3,25 mg/day of genistein could increase the BAX/BCL-2 ratio with statistically significant. As conclusion, this research data proved that implant of adenomyosis tissue is the best of source tissue implant to produce mice model of endometriosis for research purposes, genistein could suppress the endometriosis cell proliferation through ratio of RE-α/RE-β and NFkB, and genistein could improve the ratio of BAX/BCL-2 through another pathway.
Other obstract
-
| Item Type: | Thesis (Doctor) |
|---|---|
| Identification Number: | DIS/618.142/SUT/p/2019/061910502 |
| Uncontrolled Keywords: | GYNECOLOGY |
| Subjects: | 600 Technology (Applied sciences) > 618 Gynecology, obstetrics, pediatrics, geriatrics > 618.1 Gynecology |
| Divisions: | S2/S3 > Doktor Ilmu Kedokteran, Fakultas Kedokteran |
| Depositing User: | Endang Susworini |
| Date Deposited: | 04 Nov 2021 03:08 |
| Last Modified: | 04 Nov 2021 03:08 |
| URI: | http://repository.ub.ac.id/id/eprint/186451 |
Preview |
Text
Sutrisno.pdf Download (7MB) | Preview |
Actions (login required)
 |
View Item |