Suhargo, Listijani (2017) Peran Dipeptidyl Peptidase Iv Pada Epitel Benign Prostatic Hyperplasia : Kajian Inflamasi, Oksidasi Dan Proliferasi. Doctor thesis, Universitas Brawijaya.
Abstract
Benign prostatic hyperplasia (BPH) merupakan kondisi prostat yang ditandai dengan hiperplasia jaringan epitel dan jaringan fibromuskular prostat pada zona transisi dan periurethral. Akibat hiperplasia pada sel prostat maka terbentuk nodulus sehingga BPH juga disebut hiperplasia nodular. Pembesaran prostat secara klinis menyebabkan tekanan pada urethra dan menimbulkan gejala antara lain pancaran air seni yang tidak lancar, tertahannya urin di kandung kemih yang dapat menyebabkan infeksi pada kandung kemih dan pembentukan batu pada kandung kemih (akibat pengendapan urin yang tidak segera dikeluarkan) dan selanjutnya juga dapat menyebabkan gangguan fungsi ginjal. Salah satu faktor penginduksi BPH adalah terjadinya inflamasi. Inflamasi prostat mempengaruhi pertumbuhan prostat. Inflamasi meningkatkan NF-κB signaling untuk mengekspresikan kemokin Stromal Derive Factor-1 (SDF-1) dan mengekspresikan iNOS yang memacu sintesis Nitric Oxide (NO). NO berperan meningkatkan vasodilatasi dan SDF-1 meningkatkan infiltrasi sel-sel lekosit menuju jaringan yang mengalami inflamasi. Aktivitas sel-sel lekosit menghasilkan superokside dan superoksid menginduksi terbentuknyReactive Oxygen Species (ROS) yang lain seperti •OH, HOCl, H2O2, NO, ONOO-, 13-HPODE dan 13-HODE). ROS mempengaruhi protein dan salah satu protein dalam sel epitel prostat adalah Dipeptidyl Peptidase IV (DPP IV) . Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui peran DPP IV dalam mekanisme proliferasi sel sehubungan dengan kondisi inflamasi pada jaringan epitel BPH. Penelitian ini adalah penelitian deskriptif laboratoris (dengan pengamatan histologis, imunohistokimia dan imunofluoresen) dan penelitin eksperimental melalui studi komputasional. Dari pengamatan histologis diketahui bahwa pada BPH terdapat asinus hiperplasia sebesar 97 %,terdapat spasial yang luasnya sekitar 1012-1227 μm2 dan terdapat vasodilatasi pembuluh darah serta infiltrasi sel-sel lekosit. Dari hasil pengamatan imunohistokimia diketahui bahwa persentase DPP IV pada asinus hiperplasia lebih rendah (32 %) dibandingkan pada asinus normal (92 %) pada kondisi inflamasi (persentase NF-κB 96 % dan SDF-1 90 %) dan kondisi tingginya oksidan (MDA 93 %) yang menyebabkan tingkat proliferasi sel epitel tinggi (ditunjukkan dengan nilai persentase sel positif terhadap Ki67 sebesar 85 %). Oksidan (O2- , •OH, HOCl, H2O2, NO, ONOO-, 13-HPODE dan 13-HODE) dapat berinteraksi dengan DPP IV pada domain α/β hidrolase (residu 39-51 dan 501-766) yang memungkinkan terjadi kerusakan DPP IV dan oksidan 13-HPODE dan 13-HODE berinteraksi dengan DPP IV pada pangkal domain ekstraseluler (Threonin 36 dan Alanin 37) yang memungkinkan terbentuknya Dipeptidyl Peptidase IV terlarut (asam amino 39 – 766). DPP IV terlarut lebih mudah berinteraksi dengan kolagen dibandingkan DPP IV transmembran, sehingga lebih mudah mendegradasi kolagen dan membentuk spasial yang memungkinkan hiperplasia sel epitel prostat. DPP IV terlarut lebih rendah daya interaksinya terhadap SDF-1 dibandingkan DPP IV transmembran, yang memungkinkan rendah nya daya degradasi terhadap SDF-1, akibatnya ekspresi SDF-1 meningkat, memungkinkan aktivasi sel-sel lekosit, peningkatan oksidan, inflamasi dan peningkatan proliferasi sel. ii Kesimpulan dari penelitian bahwa pada kondisi inflamasi DPP IV mengalami kerusakan dan perubahan struktur menjadi DPP IV terlarut yang dapat mendegradasi kolagen, membentuk spasial dan menyebabkan hiperplasia sel epitel prostat.
| Item Type: | Thesis (Doctor) |
|---|---|
| Identification Number: | DIS/616.65/SUH/p/2017/061703756 |
| Subjects: | 600 Technology (Applied sciences) > 616 Diseases > 616.6 Diseases of urogenital system |
| Divisions: | S2/S3 > Doktor Biologi, Fakultas MIPA |
| Depositing User: | Nur Cholis |
| Date Deposited: | 29 May 2017 08:40 |
| Last Modified: | 29 May 2017 08:40 |
| URI: | http://repository.ub.ac.id/id/eprint/160524 |
Actions (login required)
 |
View Item |