Andiyani, DindaZahraPutri (2017) Efek Pemberian Penyekat Selektif Lp-Pla2 Terhadap Aktivasi Nf-Kb Dan Ekspresi Il-6 Aorta Tikus Sprague Dawley Model Diabetes Melitus Tipe-2. Magister thesis, Universitas Brawijaya.
Abstract
Diabetes Melitus tipe 2 (DMT2) merupakan salah satu penyakit tidak menular terbanyak yang melibatkan faktor genetik dan lingkungan dan ditandai dengan adanya gangguan sekresi insulin melalui disfungsi sel beta pankreas dan resistensi insulin. Kondisi DMT2 berhubungan dengan peningkatan resiko terkena penyakit kardiovaskuler aterosklerosis. Paparan hiperglikemia dalam jangka waktu yang lama dapat mengganggu homeostasis vaskuler dan berhubungan dengan terjadinya inflamasi vaskuler. Inflamasi vaskuler diduga berperan dalam memediasi proses aterosklerosis pada kondisi DMT2. Asam lemak bebas dan advanced glycation end (AGE) product dapat secara langsung mengaktivasi Nuclear factor-kappa B (NF-kB) yang diperlukan dalam proses transkripsi molekul proinflamasi, molekul adesi dan sitokin pada kondisi aterosklerosis. Interleukin-6 adalah salah satu sitokin proinflamasi dapat memprediksi resiko penyakit kardiovaskuler pada DMT2 karena perannya dalam patogenesis terjadinya resistensi insulin. Enzim Lipoprotein associated phospholipase A2 (Lp-PLA2) beredar dalam darah dan dapat ditemukan pada lesi aterosklerotik. Enzim ini dianggap memiliki dualisme peran karena perannya sebagai proinflamasi dalam menghidrolisa gliserofosfolipid Platelet activating Factor (PAF) dan sebahai antiinflamasi dalam menghidrolisa low density lipoprotein (LDL) yang teroksidasi. Jalur enzim Lp-PLA2 yang berperan dalam proses inflamasi dikaitkan dengan produknya yaitu lysophosphatidylcholine (Lyso-PC) dan oxidized fatty acid (Ox-FA). Enzim Lp-PLA2 juga berperan dalam patogenesis aterosklerosis walaupun hingga sekarang masih menjadi perdebatan mengenai peran Lp-PLA2 sesungguhnya. Darapladib merupakan inhibitor reversibel Lp-PLA2 yang dapat menurunkan aktivitas dan masa Lp-PLA2 baik pada level protein maupun level mRNA. Penelitian ini bertujuan untuk mengukur aktivasi NF-kB dan eskpresi IL-6 pada aorta tikus Sprague dawley model DMT2 dan mengetahui pengaruh darapladib sebagai inhibitor selektif Lp-PLA2 dalam inflamasi aorta. Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental laboratorik dengan desain serial post test with control group menggunakan hewan coba tikus Sprague dawley. 30 tikus Sprague dawley dibagi menjadi 3 kelompok besar yaitu kontrol negatif (N), kontrol positif (DM) dan perlakuan dengan darapladib (DMDP). Masing-masing kelompok dibagi lagi berdasarkan serial waktu perlakuan yaitu 8 minggu dan 16 minggu. Kelompok kontrol negatif diberikan diet normal, kelompok kontrol positif diberikan diet tinggi lemak (HFD) dan injeksi Streptozotocin (STZ) dosis rendah 30 mg/kgBB, sedangkan kelompok perlakuan diberikan HFD/STZ dan darapladib 20 mg/kgBB selama serial waktu yang sudah ditentukan. Kemudian dilakukan pengukuran kadar glukosa darah puasa, insulin, resistensi insulin menggunakan rumus Homeostatic Model Assessment-Insulin Resistance (HOMA-IR), profil lipid, dan pengukuran aktivasi NF-kB dan ekspresi IL-6 aorta dengan immunofluorescence staining yang dikuantifikasi menggunakan Software Olympus Fluoview v.1.7A. Analisis menggunakan software statistical product and service solution (SPSS) v.22 dengan tingkat signifikansi 0.05 (p = 0.05) dan taraf kepercayaan sebesar 95% (α = 0.05). Hasil penelitian ini menunjukkan bahwa darapladib dapat menurunkan kolesterol total, kolesterol LDL dan meningkatkan kolesterol HDL pada perlakuan selama 8 dan 16 minggu dibandingan kelompok DMT2. Darapladib juga dapat menurunkan kadar glukosa darah puasa, insulin dan resistensi insulin pada kelompok DMT2. Darapladib dapat menurunkan aktivasi NF-kB dan ekspresi IL-6 pada tikus DMT2 pada perlakuan 8 minggu dan 16 minggu hingga mendekati kadar normal. Dapat disimpulkan bahwa darapladib atau inhibitor selektif Lp-PLA2 dapat memperbaiki kejadian dislipidemia, hiperglikemia, hiperinsulinemia dan resistensi insulin pada tikus model DMT2. Darapladib juga dapat menurunkan inflamasi aorta melalui hambatan aktivasi NF-kB dan penurunan ekspresi IL-6 aorta tikus Sprague dawley model DMT2 yang diinduksi oleh HFD/STZ.
| Item Type: | Thesis (Magister) |
|---|---|
| Identification Number: | TES/616.462 4/AND/e/2016/041702315 |
| Subjects: | 600 Technology (Applied sciences) > 616 Diseases > 616.4 Diseases of endocrine, hematopoietic, lymphatic, glandular system; diseases of male breast |
| Divisions: | S2/S3 > Magister Ilmu Biomedis, Fakultas Kedokteran |
| Depositing User: | Budi Wahyono Wahyono |
| Date Deposited: | 10 May 2017 10:54 |
| Last Modified: | 10 May 2017 10:54 |
| URI: | http://repository.ub.ac.id/id/eprint/158357 |
Actions (login required)
 |
View Item |