Sulistyowati, DwiWahyuWulan (2015) Pengaruh Pemberian Genistein Terhadap Penurunan Ekspresi Reseptor Estrogen Β (Re Β) Dan Aktivasi Nfκβ Pada Mencit (Mus Musculus) Model Endometriosis. Magister thesis, Universitas Brawijaya.
Abstract
Penyakit Endometriosis mempunyai kemampuan memproduksi estrogen sendiri. Estrogen mencapai lesi setelah berikatan dengan Reseptor Estrogen (RE). Faktor transkripsi yang berperan pada endometriosis adalah NFκβ. NF-κβ yang teraktivasi akan menginduksi terbentuknya protein sistem imun yang pada akhirnya meningkatkan progresifitas sel dan pertumbuhan sel menjadi lebih spesifik. Pengobatan endometriosis saat ini menggunakan terapi hormonal, terapi ini memiliki kekurangan diantaranya mahal, bersifat menghilangkan nyeri, dan terapinya terus menerus. Terapi yang ideal adalah terapi yang tidak hanya menurunkan angiogenesis saja, tetapi juga dapat menaikkan ambang nyeri dan mengurangi inflamasi yang berkontribusi besar pada proses inflamasi. Genistein merupakan senyawa isoflavon yang bekerja sebagai SERM. Pada kadar estrogen yang tinggi seperti endometriosis, genistein bersifat sebagai antiestrogenik. Pengikatan estrogen yang sama pada RE-α dan RE-β dapat menimbulkan efek yang berlawanan dalam proses transkripsi. Terapi yang mengandung senyawa antiestrogenik dapat menghambat faktor transkripsi, termasuk aktivasi NFκβ. Tujuan penelitian membuktikan bahwa pemberian genistein menurunkan ekspresi RE β dan menurunkan aktivasi NFκβ pada mencit model endometriosis. Desain penelitian ini adalah ekperimental, dengan Post test only Control Group Design. Sampel pada penelitian ini adalah mencit model endometriosis yang diberikan perlakuan dengan berbagai dosis genistein, yaitu 0,13 mg/hari, 0,26 mg/hari, 0,52 mg/hari, 0,78 mg/hari, 1,04 mg/hari, dan 1,30 mg/hari. Jaringan peritoneumnya diperiksa ekspresi RE β dan aktivasi NFκβ dengan menggunakan Immunohistokimia. Data dianalisis dengan Uji One Way Anova dan Uji Regresi. Gambaran ekspresi RE β pada kelompok (K-) didapatkan IRS (0.20±0.60) lebih rendah daripada IRS (3.00±7.20) kelompok (K+), sedangkan kelompok (P) didapatkan bahwa IRS ekspresi RE β pada kelompok (P) mengalami penurunan. Gambaran Aktivasi NFκβ pada kelompok (K-)didapatkan IRS (0.00±0.60) lebih rendah daripada IRS (4.20±6.00) kelompok kontrol (K+), sedangkan pada kelompok (P) didapatkan bahwa IRS aktivasi NFκβ pada setiap kelompok (P) mengalami penurunan, Berdasarkan hasil uji One Way Anova dapat disimpulkan terdapat pengaruh yang signifikan pemberian genistein terhadap penurunan ekspresi RE β dan penurunan Aktivasi NFκβ. Dari hasil analisis regresi polinomial didapatkan Pemberian genistein mampu mempengaruhi perubahan ekspresi RE β sebesar 81,65% dan perubahan aktivasi NFκβ sebesar 92,42%. Sehingga dapat disimpulkan bahwa pemberian genistein dapat menurunkan ekspresi RE β dan aktivasi NFκβ.
English Abstract
Endometriosis has an ability to produce its own estrogen. Estrogen reaches lesions after inding with Estrogen Receptor (ER). Transcription factor that plays a role in endometriosis is NFқβ. NFқβ which is activated will induce the formation of immune system protein which, in turn, increase the progressivity of cells and the growth of cells becomes more specific. Nowadays, the treatment of endometriosis is using hormonal therapy. Yet, this therapy has weaknesses such as costly, only relieving pain, and repetitious. The ideal therapy is the therapy that does not only reduce angiogenesis but also able to increase the pain threshold and decrease inflammation which gives big contribution to inflammation process. Genistein is isoflavone compounds that work as SERM. In high level of estrogen as endometriosis, genistein functions as antiestrogenic. The binding of similar estrogen in RE-α and RE-β may create opposite effect in transcription factor. A therapy which involves antiestrogenic compound may inhibit transcription factor, including the activation of NFқβ. This research aims to prove that the giving of genistein decreases the expression of RE-β and decreases the activation of NFқβ in mice model of endometriosis. The design of this research is experimental, with Post test only Control Group Design. The sample of this research is mice model of endometriosis given the treatment with different doses of genistein, that is 0.13 mg/day, 0.26 mg/day, 0.52 mg/day, 0.78 mg/day, 1.04 mg/day, and 1.30 mg/day. The peritoneum tissue is checked on the expression of RE-β and the activation of NFқβ by using Immunohistochemistry. The data are analyzed by One Way ANOVA Test and Regression Test. The overview expression of RE-β in group (K-) shows that IRS (0.20±0.60) is lower than IRS (3.00±7.20) of group (K+), whereas group (P) shows that IRS expression of RE-β in group (P) decreases. The overview activation NFқβ in group (K-) shows that IRS (0.00±0.60) is lower than IRS (4.20±6.00) of control group (K+), whereas in group (P) shows that IRS activation of NFқβ in every of group (P) decreases. Based on the result of One Way Anova test, it can be concluded that there is a significant influence in the giving of genistein to expression decrease of RE-β and the decrease of activation of NFқβ. The result of analysis of polynomial regression reveals that the giving of genistein is able to influence the expression change of RE-β for 81.65% and activation change of NFқβ for 92.42%. To conclude, genistein giving can decrease the expression of RE-β and the activation of NFқβ.
| Item Type: | Thesis (Magister) |
|---|---|
| Identification Number: | TES/615.321/SUL/p/2015/041501224 |
| Subjects: | 600 Technology (Applied sciences) > 615 Pharmacology and therapeutics > 615.3 Organics drugs |
| Divisions: | S2/S3 > Magister Kebidanan, Fakultas Kedokteran |
| Depositing User: | Sugiantoro |
| Date Deposited: | 19 May 2015 09:25 |
| Last Modified: | 19 May 2015 09:25 |
| URI: | http://repository.ub.ac.id/id/eprint/158035 |
Actions (login required)
 |
View Item |