Nugraha, RivoYudhinataBrian (2015) Pengaruh Pemberian Ekstrak Metabolit Streptomyces hygroscopicus Hygroscopicus In Vivo Terhadap Pertumbuhan dan Morfologi Parasit Serta Gambaran HIstologi Lien Melalui Hambatan Ubiquitin Proteasome Sys. Magister thesis, Universitas Brawijaya.
Abstract
Streptomyces hygroscopicus Hygroscopicus, anggota famili Actinomycetes, menghasilkan eponemycin, inhibitor proteasome, yang dapat menghambat fungsi Ubiquitin-Proteasome System (UPS) dalam sel eukariotik. Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa coronamycin, substrat aktif yang diisolasi dari Streptomyces sp. dapat bekerja sebagai senyawa antiplasmodial, antibakteri, dan antijamur, namun penelitian tersebut tidak menunjukkan mekanisme coronamycin dalam menghambat pertumbuhan Plasmodium. Penelitian ini dilakukan untuk mengetahui apakah eponemycin yang terkandung dalam ekstrak metabolit dari S. hygroscopicus dapat menghambat fungsi UPS Plasmodium berghei (P. berghei). Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental in vivo dengan menggunakan tikus Balb/c terinfeksi Plasmodium berghei (P. berghei) sebagai model malaria. Sampel dibagi menjadi 1 kelompok kontrol (kelompok yang terinfeksi P. berghei tanpa pengobatan) dan 3 kelompok perlakuan (tikus yang terinfeksi P. berghei dan diberi terapi ekstrak metabolit dari S. hygroscopicus intra-peritoneal dosis 130 mg/kgBB, 580 mg/kgBB, dan 2600 mg/kgBB selama 5 hari). Derajat parasitemia dan morfologi parasit diukur dari hari pertama induksi malaria sampai hari pengobatan terakhir. Tingkat akumulasi poliubiquitin diukur dengan menggunakan Western Blot dan metode ELISA. Tingkat parasitemia pada hari 6 menunjukkan perbedaan yang signifikan antara kelompok perlakuan dan kontrol (p = 0,000). Persentase penghambatan menunjukkan perbedaan yang signifikan antara kelompok yang diterapi dengan ekstrak metabolit dari S. hygroscopicus 2600 mg/kgBB dan kelompok terapi lain. Peningkatan dosis ekstrak S. hygroscopicus diikuti dengan meningkatnya hambatan pertumbuhan parasit (r = 0.850). Analisis Probit menunjukkan bahwa ED50 sebesar 9,418 mg/kgBB. Terdapat perubahan morfologi parasit setelah pemberian terapi. Morfologi parasit tampak dalam crisis form. Terdapat akumulasi protein terpoliubiquitinasi dalam kelompok yang diobati dengan ekstrak metabolit dari S. hygroscopicus 2600 mg/kgBB. Tampak juga adanya perbaikan morfologi lien mencit yang terinfeksi setelah pemberian terapi secara betahap sesuai peningkatan dosis. Dapat disimpulkan bahwa analog eponemycin dalam ekstrak metabolit S. hygroscopicus adalah kandidat potensial antimalaria baru dengan penghambatan fungsi UPS parasit dan menyebabkan stres dan kematian parasit.
English Abstract
Streptomyces hygroscopicus Hygroscopicus, a member of family of Actinomycetes that produce eponemycin is a proteasome inhibitor that can inhibit Ubiquitin-Proteasome System (UPS) function in eukaryotic cell. Previous study showed that coronamycin, an active substrate isolated from Streptomyces sp. can act as anti-plasmodial, antibacterial, and antifungal, however the research did not show the mechanism of coronamycin in inhibiting the growth of Plasmodium. This research was done to reveal if eponemycin that is contained in metabolite extract of S. hygroscopicus can inhibit UPS function of Plasmodium berghei (P. berghei) This study was an in vivo experimental study using P. berghei infected Balb/C mice as malaria model. Samples were divided into 1 control group (group infected with P. berghei without treatment) and 3 treatment groups (mice that infected with P. berghei and treated intra-peritoneal with metabolite extract of S. hygroscopicus dose 130 μg/kgBW, 580 μg/kgBW, and 2600 μg/kgBW for 5 days). The degree of parasitemia and morphology of the parasite were measured from the first day of malaria induction until the last treatment. The accumulation of polyubiquitin was measured using Western blot and ELISA method. The degree of parasitemia on day 6 showed a significant differences among treatment groups and control (p=0,000). Percentage of inhibition showed a significant differences between group that treated with metabolite extract of S. hygroscopicus 2600 μg/kgBW and other treated groups. An increasing dose of extract of S. hygroscopicus followed by an increasing of inhibition in parasite growth (r=0,850). Probit analysis showed that ED50 was 9.418 μg/kgBW. There was a change in morphology of the parasite after treatment. Parasite morphology became crisis form. There was an accumulation of polyubiquitinated protein in group that treated with metabolite extract of S. hygroscopicus 2600 μg/kgBW. There was also morphological improvement on infected mice spleen in accordance with dose increment. It can be concluded that analog eponemycin in metabolite of S. hygroscopicus is a potential candidate for new malarial drug by inhibiting UPS function of the parasite and cause stress and dead of the parasite.
| Item Type: | Thesis (Magister) |
|---|---|
| Identification Number: | TES/579.378/NUG/p/041502083 |
| Subjects: | 500 Natural sciences and mathematics > 579 Natural history of microorganisms, fungi, algae > 579.3 Prokaryotes |
| Divisions: | S2/S3 > Magister Ilmu Biomedis, Fakultas Kedokteran |
| Depositing User: | Samsul Arifin |
| Date Deposited: | 17 Apr 2015 14:45 |
| Last Modified: | 17 Apr 2015 14:45 |
| URI: | http://repository.ub.ac.id/id/eprint/157743 |
Actions (login required)
 |
View Item |