Pengaruh Pemberian Tamsulosin Tunggal, Dustateride Tunggal dan Kombinasi Tamsulosin-Dustateride secara Continue Terhadap Kontraktilitas Otot Polos Prostat Pada Tikus Rattus Novergicus Strain Wistar Model BPH

Naim, Hamdan Yuwafi and Dr. dr. Besut Daryanto,, Sp.B, Sp.U(K) and dr. Taufiq Nur Budaya, Sp.U(K) and Dr. dr. Viera Wardhani,, M.Kes., FISQua (2021) Pengaruh Pemberian Tamsulosin Tunggal, Dustateride Tunggal dan Kombinasi Tamsulosin-Dustateride secara Continue Terhadap Kontraktilitas Otot Polos Prostat Pada Tikus Rattus Novergicus Strain Wistar Model BPH. Magister thesis, Universitas Brawijaya.

Abstract

Hamdan Yuwafi Naim, Program Studi Pendidikan Dokter Spesialis Urologi Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya Malang, 2 November 2021. Pengaruh Pemberian Tamsulosin Tunggal, Dustateride Tunggal dan Kombinasi Tamsulosin-Dustateride secara Continue terhadap Kontraktilitas Otot Polos Prostat Pada Tikus Rattus Novergicus Strain Wistar Model BPH. Komisi Pembimbing, Pembimbing I: Besut Daryanto, Pembimbing II: Taufiq Nur Budaya, Pembimbing III: Viera Wardhani. Benign Prostate Hyperplasia (BPH) merupakan penyakit jinak yang paling sering terjadi di kelenjar prostat dan disebabkan oleh hyperplasia jinak dari sel otot polos prostat dan sel stroma di kelenjar prostat. Prevalensi penyakit BPH meningkat seiring pertambahan usia, yaitu terjadi pada 50-75% laki-laki usia 50 tahun, dan mencapai puncaknya hingga 88-90% pada pria berusia > 81 tahun. Pengobatan gejala Lower Urinary Tract Symptom (LUTS) yang disebabkan oleh BPH mengalami perkembangan yang signifikan berdasarkan penelitian dan terdapat obat pilihan yang dikenal luas sebagai strategi penanganan BPH LUTS. Kelompok obat yang paling sering digunakan yaitu obat α-adrenergik receptor blocker dan 5 α-reductase inhibitor (5 ARI). Tamsulosin merupakan salah satu contoh obat golongan α-adrenergik receptor blocker, sedangkan dutasteride merupakan contoh obat golongan 5 α reductase inhibitor. Kelemahan dari pemberian antagonis reseptor adrenergik-α1 jangka panjang adalah dapat mengakibatkan upregulation kontraktilitas sel otot polos prostat dan ekspresi reseptor mRNA adrenergic-α, yaitu hiperaktivitas karena supersensitivitas terhadap α-agonist. Hal tersebut didukung oleh penelitian pada hewan coba dengan pemberian salah satu α blocker yaitu doxazosin 2-4 mg/kgBB secara subcutan dengan tambahan 4mg/kgBB secara oral setiap hari selama 8 sampai 12 minggu menyebabkan upregulation mRNAα1-adrenergic receptor. Penelitian Daryanto (2019) didapatkan hasil bahwa penggunaan α-1 blocker tamsulosin dalam jangka waktu lebih dari enam bulan akan menyebabkan upregulasi dari reseptor α-1 yang ditandai dengan peningkatan ekspresi mRNA reseptor α-1, peningkatan aktivitas enzim PKC-α dan peningkatan akumulasi kalsium dalam prostat dengan hasil akhir berupa peningkatan kontraksi otot polos prostat. Kontraktilitas otot polos prostat merupakan indikator kondisi klinis penyebab gangguan LUTS pada pasien BPH yang mengakibatkan penurunan kualitas hidup pasien. Pemberian kombinasi obat dengan 5-Α Reductase Inhibitor (5-ARI) diharapkan mampu menurunkan kontraktilitas sel otot polos prostat. Penelitian menggunakan 5-α reductase inhibitor seperti dutasteride dapat mencegah konversi testosterone menjadi dihydrotestosterone (DHT). Berdasarkan landasan teoretik tersebut, perlu dipelajari lebih jauh mengenai pemberian tamsulosin tunggal, dutasteride tunggal dan kombinasi tamsulosin-dutasteride jangka panjang agar dapat mempertahankan efektivitasnya dalam memperbaiki gejala LUTS pada BPH. Penelitian ini dirancang menggunakan metode experimental post test only, control group design. Penelitian ini menggunakan randomisasi untuk pemilihan sampel. Metode yang digunakan adalah rancangan acak lengkap karena hewan coba, tempat percobaan, serta bahan penelitian lainnya bersifat homogen. Penelitian ini mengukur kontraktilitas sel otot polos prostat dari sampel yang didapat dari otot polos prostat hewan coba tikus Rattus norvegicus galur Wistar jantan dewasa yang diinduksi BPH dan dilakukan pemberian tamsulosin (antagonis reseptor adrenergik-α1), dutasteride (antagonis enzim 5α reduktase), dan kombinasi pemberian secara kontinyu selama 1, 6 dan 12 hari berturut-turut, dan dilakukan pengamatan, sehingga hewan coba kelompok perlakuan dikelompokkan ke dalam 9 kelompok. Bahan yang digunakan untuk mengukur kontraksi prostat adalah cairan organ bath 10 cc cairan buffer tyrode yang dialiri karbogen (95%), O2, 5% CO2) pada suhu 37°C berisi (tiap mmol/L): NaCl 135; KCl 5; CaCl2 2,5; MgSO4 1,3; KH2PO4 1,2; NaHCO3 20; D-glucose 10(pH 7,4). Phenilephrin 0,0001 mg/L atau 10-9 mg/mL,0,001 mg/L atau 10-8 mg/mL, 0,1 mg/L atau 10-7 mg/mL, 1mg/L atau 10-6mg/mL, 10 mg/L atau 10-5 mg/mL, dan 100 mg/L atau 10-4 mg/mL. Data hasil penelitian disajikan dengan mean SD. Kemudian semua data dianalisis menggunakan software SPSS versi 21 dengan metode statistik analisis Anova bila distribusi data normal atau Kruskall Walis bila distribusi data tidak normal. Analisa data dengan derajat kepercayaan 95% dan α =0,05. Pengaruh pemberian tamsulosin, dutasteride dan kombinasi tamsulosin dengan dutasteride terhadap kontraktilitas sel otot polos prostat pada hewan coba Tikus Rattus norvegicus strain Wistar menunjukkan hasil 1) Pemberian tamsulosin tunggal secara terus menerus memberikan efek penurunan kontraktilitas sel otot polos prostat pada hari pertama namun akan meningkat pada hari keenam hingga kedua belas, 2) Pemberian dutasteride tunggal secara terus menerus memberikan efek penurunan kontraktilitas sel otot polos prostat secara tidak signifikan pada hari pertama namun akan signifikan pada pemberian hari keenam dan kedua belas, 3) Pemberian kombinasi tamsulosin – dutasteride secara terus menerus memberikan efek penurunan kontraktilitas sel otot polos prostat dari hari 1, 6, dan 12 di mana pada hari ke-12 didapatkan efek penurunan yang paling signifikan, 4) Terdapat perbedaan kontraktilitas otot polos prostat pada tikus model BPH dengan pemberian tamsulosin tunggal, dutasteride tunggal, dan kombinasi tamsulosin-dutasteride.

English Abstract

Hamdan Yuwafi Naim, Urology Residency Program Faculty of Medicine Universitas Brawijaya Malang, 24 Oktober 2021. The Effect of Continuous Administration of Tamsulosin Monotherapy, Dustateride Monotherapy and Tamsulosin-Dustateride Combination on Prostate Smooth Muscle In Rattus Novergicus Wistar Strain Rats Model BPH. Supervisors, Supervisor I: Besut Daryanto, Supervisor II: Taufiq Nur Budaya, Supervisor III: Viera Wardhani. Benign Prostate Hyperplasia (BPH) is the most common benign disease in the prostate gland and is caused by benign hyperplasia of smooth muscle cells and stromal cells in the prostate gland. The prevalence of BPH disease increases with age, occurring in 50-75% of men aged 50 years, and reaches a peak of up to 88-90% in men aged > 81 years. Treatment of Lower Urinary Tract Symptom (LUTS) caused by BPH has developed significantly based on research and there is a drug of choice that is widely known a strategy for BPH LUTS treatment. The most commonly used drug groups are α-adrenergic receptor blockers and 5 α-reductase inhibitors (5 ARI). Tamsulosin is one example of a class α-adrenergic receptor blocker, while dutasteride is an example of a group 5 drug α reductase inhibitors. The downside of long-term administration of adrenergic-α1 receptor antagonists is that it can result in upregulation of contractility of prostate smooth muscle cells and expression of adrenergic-α mRNA receptors, i.e. hyperactivity due to supersensitivity to α-agonist. This is supported by animal studies with giving one of the α blockers, doxazosin 2-4 mg/kgBW subcutaneously and additional dose 4mg/kgBW orally each day for 8 to 12 weeks causing upregulation mRNAα1-adrenergic receptor. Daryanto's research (2019) found that the use of α-1 tamsulosin blockers in a period of more than six months will cause upregulation of the α-1 receptor which is characterized by increased expression of α-1 receptor mRNA. Increased activity of the PKC-α enzime and increased accumulation of calcium in the prostate with the end result in increased contraction of smooth muscle prostate. The contractilility of the prostate smooth muscle is an indicator of the clinical condition causing LUTS disorder in BPH patients resulting in a decrease in the patient's quality of life. The drug combination with 5-Α Reductase Inhibitor (5-ARI) is expected to decrease the contractility of prostate smooth muscle cells. Studies using 5-α reductase inhibitors such as dutasteride can prevent the conversion of testosterone to dihydrotestosterone (DHT). Based on this theoretical basis, it is necessary to study further about the long-term administration of tamsulosin, dutasteride monotherapy and tamsulosin-dutasteride combination in order to maintain their effectiveness in improving LUTS symptoms in BPH. This research was designed using experimental post-test only method, control group design. This study uses randomization for sample selection. The method used was a completely randomized design because the experimental animals, experimental sites, and other research materials were homogeneous. This study measured the contractility of prostate smooth muscle cells from samples obtained from the prostatic stroma of adult male Rattus norvegicus Wistar strain rats induced by BPH and administered with tamsulosin (1 adrenergic receptor antagonist), dutasteride (5α-reductase enzyme antagonist), and a combination of continuous administration for 1, 6 and 12 days in a row, and observations were made, so that the experimental animals in the treatment group were divided into 9 groups. The materials used to measure prostate contractions were organ fluid bath 10 cc of tyrode buffer fluid which was flowed with carbogen (95%), O2, 5% CO2) at 37°C containing (per mmol/L) NaCl 135; KCl 5; CaCl2 2.5; MgSO4 1,3; KH2PO4 1,2; NaHCO3 20; D-glucose 10(pH 7.4). Phenylephrine 0.0001 mg/L or 10-9 mg/mL, 0.001 mg/L or 10-8 mg/mL, 0.1 mg/L or 10-7 mg/mL, 1mg/L or 10-6mg/mL, 10 mg/L or 10-5 mg/mL, and 100 mg/L or 10-4 mg/mL. The research data are presented with mean SD. Then all data were analyzed using SPSS version 21 software with the statistical analysis method Anova if the data distribution was normal or Kruskall Walis if the data distribution was not normal. Data analysis with 95% confidence degree and = 0.05. The effect of giving tamsulosin, dutasteride and the combination of tamsulosin with dutasteride on prostate smooth muscle cell contractility in experimental animals Rattus norvegicus strain Wistar showed results; 1) Continuous tamsulosin monotherapy administration had the effect of decreasing prostate smooth muscle cell contractility on the first day but increased on the first day sixth to twelfth, 2) The administration of dutasteride monotherapy continuously had an effect on decreasing the contractility of prostate smooth muscle cells which was not significant on the first day but would be significant on the sixth and twelfth days of administration, 3) The continuous administration of tamsulosin – dutasteride had the effect of decreasing the contractility of prostate smooth muscle cells on the 1st,6th, and 12th day, where on the 12th day the most significant reduction effect was obtained. 4) There are difference effect of tamsulosin and dutasteride monotherapy and also combination of them to the contractility of prostate smooth muscle.

Item Type:	Thesis (Magister)
Identification Number:	042106
Divisions:	Profesi Kedokteran > Spesialis Ilmu Penyakit Dalam, Fakultas Kedokteran
Depositing User:	soegeng sugeng
Date Deposited:	17 Jan 2024 08:46
Last Modified:	17 Jan 2024 08:46
URI:	http://repository.ub.ac.id/id/eprint/211704

Text (DALAM MASA EMBARGO) Hamdan Yuwafi Naim.pdf Restricted to Registered users only until 31 December 2024. Download (1MB)

Actions (login required)

View Item