Pengaruh Terapi Kombinasi Bevacizumab dengan Ekstrak Jamur Kuping Hitam (Auricularia Polytricha) terhadap Ekspresi Phosphatase and Tensin Homolog Deleted on Chromosome Ten (PTEN) dan Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma (PPARγ) pada Sel Kanker Kolorektal in Vitro

Firdaus, Zahrah and dr. Eviana Norahmawati, SpPA (K) and Drs. Sofy Permana, M.Sc., D.Sc. (2023) Pengaruh Terapi Kombinasi Bevacizumab dengan Ekstrak Jamur Kuping Hitam (Auricularia Polytricha) terhadap Ekspresi Phosphatase and Tensin Homolog Deleted on Chromosome Ten (PTEN) dan Peroxisome Proliferator-Activated Receptor Gamma (PPARγ) pada Sel Kanker Kolorektal in Vitro. Magister thesis, Universitas Brawijaya.

Abstract

Kanker kolorektal ialah tumor ganas asalnya dri jaringan epitel kolon atau rektum dan menjadi penyebab primer sepuluh persen dari mortalitas dan morbiditas di global. Hilangnya ekspresi atau fungsi PTEN menyebabkan aktivasi terus-menerus dari kaskade pensinyalan intraseluler PI3K / Akt, yang terlibat dalam karsinogenesis kolorektal. PPARγ merupakan faktor transkripsi intraseluler yang memiliki efek antineoplastik, termasuk kanker kolorektal. Aktivasi PPARγ dapat meningkatkan ekspresi PTEN, yang menghambat transduksi sinyal melalui fosforilasi AKT, dan mengarah ke pensinyalan apoptosis. PPARγ berperan dalam perkembangan siklus sel G1/S melalui peningkatan regulasi p27 dan penghambatan aktivitas Cdk2 di sel HT-29. Bevacizumab merupakan antibodi monoklonal rekombinan yang memiliki target utama terapi dengan mengikat VEGF-A secara spesifik. Hal ini memblokir interaksi antara VEGF-A dan VEGFR, terutama VEGFR1 dan VEGFR2, sehingga dapat memicu apoptosis sel endotel tumor. Bevacizumab dapat menekan jalur pensinyalan mTOR pada sel kanker. Kandungan dari ekstrak jamur kuping hitam dapat berikatan dengan reseptor Dectin-1 pada sel kanker kolorektal, sehingga dapat memicu apoptosis pada sel kanker kolorektal. Penelitian ini memiliki tujuan untuk menentukan efek perlakuan terapi kombinasi bevacizumab dengan ekstrak jamur kuping hitam (Auricularia polytricha) terhadap ekspresi PTEN dan PPARγ pada sel kanker kolorektal in vitro. Cell line HT-29 dari ATCC ialah sampel di penelitian ini, dengan enam kelompok perlakuan antara lain, satu kelompok pemberian terapi tunggal masing-masing yaitu bevacizumab 10 μg/ml dan ekstrak Auricularia polytricha 200 μg/ml, tiga kelompok dengan pemberian terapi kombinasi bevacizumab 10 μg/ml dan ekstrak Auricularia polytricha dosis 50’μg/ml, “100 μg/ml, “200 μg/ml, dan satu kelompok sisanya tidak diberikan perlakuan. Kemudian dilakukan pengamatan ekspresi PTEN dan PPARγ menggunakan immunofluorescence. Ekspresi protein PTEN dan PPAR-γ tertinggi ditemukan pada kelompok sel HT-29 dengan kombinasi obat bevacizumab dan ekstrak Auricularia polytricha 200 ug/ml. Ekspresi protein PTEN dan PPAR-γ terendah didapatkan pada kelompok sel HT-29 yang dibiarkan tanpa perlakuan

English Abstract

Colorectal cancer is a malignant tumor originating from the epithelial tissue of the colon or rectum and is the primary cause of ten percent of mortality and morbidity globally. Loss of PTEN expression or function leads to persistent activation of the PI3K/Akt intracellular signaling cascade, which is involved in colorectal carcinogenesis. PPARγ is an intracellular transcription factor that has antineoplastic effects, including colorectal cancer. PPARγ activation can increase PTEN expression, which inhibits signal transduction via AKT phosphorylation, and leads to apoptotic signaling. PPARγ plays a role in the development of the G1/S cell cycle by upregulating p27 and inhibiting Cdk2 activity in HT-29 cells. Bevacizumab is a recombinant monoclonal antibody that has a primary therapeutic target by specifically binding to VEGF-A. There is debate about the interaction between VEGF-A and VEGFR, especially VEGFR1 and VEGFR2, so that it can trigger apoptosis of tumor endothelial cells. Bevacizumab can suppress the mTOR signaling pathway in cancer cells. The content of black ear mushroom extract can bind to Dectin-1 receptors on colorectal cancer cells, thereby triggering apoptosis in colorectal cancer cells. This study aims to determine the effect of bevacizumab combination therapy with black ear fungus (Auricularia polytricha) extract on the expression of PTEN and PPARγ in colorectal cancer cells in vitro. The HT-29 cell line from ATCC was the sample in this study, with six treatment groups including, one group giving a single therapy each, namely bevacizumab 10 μg/ml and Auricularia polytricha extract 200 μg/ml, three groups receiving bevacizumab combination therapy 10 μg/ml and Auricularia polytricha extract doses of 50'μg/ml, “100 μg/ml,” 200 μg/ml, and the closest group was not given treatment. Then the expression of PTEN and PPARγ was observed using immunofluorescence. The highest PTEN and PPAR-γ protein expression was found in the HT-29 cell group with the combination of the drugs bevacizumab and Auricularia polytricha extract 200 ug/ml. The lowest PTEN and PPAR-γ protein expressions were obtained in the HT-29 cell group left untreated.

Item Type:	Thesis (Magister)
Identification Number:	0423060111
Subjects:	600 Technology (Applied sciences) > 616 Diseases > 616.02 Special topics of disease > 616.025 Medical emergencies / Emergency medicine / Emergency nursing / Triage (Medicine)
Divisions:	S2/S3 > Magister Ilmu Biomedis, Fakultas Kedokteran
Depositing User:	Endang Susworini
Date Deposited:	15 Dec 2023 01:59
Last Modified:	15 Dec 2023 01:59
URI:	http://repository.ub.ac.id/id/eprint/205446

Text (DALAM MASA MEMBARGO) Zahrah Firdaus.pdf Restricted to Registered users only until 31 December 2025. Download (6MB)

Actions (login required)

View Item