Pengaruh Statin Dan Antibodi Lps Terhadap Tnf-Α, Oksidatif Stress Dan Penanda Biokimiawi Dari Disfungsi Organ Tikus Model Sepsis Iip E. Coli

Samudra, Dian (2019) Pengaruh Statin Dan Antibodi Lps Terhadap Tnf-Α, Oksidatif Stress Dan Penanda Biokimiawi Dari Disfungsi Organ Tikus Model Sepsis Iip E. Coli. Doctor thesis, Universitas Brawijaya.

Abstract

Sepsis merupakan sindroma klinik karena respon tubuh secara berlebihan terhadap infeksi. Sepsis juga disertai penggandaan respon host terhadap infeksi yang menyebabkan disregulasi dari respon host. Di seluruh dunia sekitar 13 juta orang menderita sepsis dan 4 juta orang meninggal setiap tahunnya dan meningkat diperkirakan akan terus meningkat. Gejala dan tanda sepsis yang bervariasi menimbulkan tanda kesakitan secara sistemik. Biaya yang dikelurakan pasien untuk penanganan sepsis juga tidak sedikit. Sepsis sampai saat ini merupakan penyebab kematian terbesar di unit perawatan intensif. Oleh karena itu perlu penanganan tepat dan cepat untuk segera dapat mengatasi keadaan ini. Penyebab infeksi yang mengarah pada sepsis dapat berupa infeksi bakteri, jamur, virus atau parasit. Lipopolisakarida (LPS) merupakan bagian outer membrane bakteri gram negative yang memiliki sifat patogen. Induksii E. coli menyebabkan peningkatan sitokin proinflamasi seperti TNF-, IL-6 dan IL-1. Target terapi saat ini adalah anti-lipid, IL-1 antagonis, anti-TNF-. Statin diketahui dapat menghambat ekspresi TNF-, NFkB, AP-1 dan MCP-1 akibat induksii E. coli. Biomarker yang sering digunakan untuk mengetahui kondisi sepsis adalah berbagai mediator inflamasi. Oleh karena inflamasi selalu diikuti dengan tekanan oksidatif sehingga keseimbangan oksidan dan antioksidan memiliki peran penting untuh menghambat progresifitas sepsis. Tujuan penelitian untuk mengetahui perlakuan IIP E. coli pada control terhadap perubahan mediator proinflamasi yang meliputi TNF a, Hs-CRP, PCT, MDA, fungsi ginjal (ureum, BUN dan kreatinin) dan fungsi hepar (SGPT, SGOT dan total bilirubin) serta untuk mengetahui pengaruh pembarian statin, antibody LPS, dan kombinasi keduanya pada perlakuan IIP E. coli pada jam ke nol dan ketiga. Pada penelitian ini menunjukkan bahwa perlakuan E. coli terhadap control akan berpengaruh terhadap peningkatan kadar mediator proinflamasi yang meliputi TNFa, Hs-CRP, PCT, MDA, fungsi ginjal (ureum, BUN dan kreatinin) dan fungsi hepar (SGPT, SGOT dan total bilirubin). Pemberian statin, menunjukkan perubahan penurunan signifikan pada jam ke nol untuk parameter MDA dan pada jam ketiga untuk parameter TNF-a dan Hs-CRP. Pemberian AbLPS menunjukkan perubahan penurunan signifikan pada jam ke nol untuk paramerter MDA, kreatinin, dan total bilirubin dan pada jam ke tiga untuk parameter MDA. Pemberian kombinasi statin dan AbLPS menunjukkan perubahan penurunan signifikan pada jam ke nol untuk parameter MDA, kreatinin, total bilirubin dan pada jam ketiga untuk parameter kreatinin, total bilirubin.

English Abstract

Sepsis is a clinical syndrome caused by the body's excessive response to infection. Sepsis is also accompanied by a doubling of the host response to infection that causes disregulation of the host response. there are approximately 13 million people on the world who have Sepsis and 4 millions die every year and it is predicted that the number keeps increasing. Varied symptoms and signs of sepsis cause systemic signs of pain. Costs spent by patients for sepsis are also not small. Untill now Sepsis is the main cause of death in the intensive care unit. Therefore, it needs proper and fast handling to immediately overcome this situation. The causes of infections that lead to sepsis can be a bacterial, fungal, viral or parasitic infections. Lipopolysaccharides (LPS) are part of the outer membrane of gram negative bacteria that has pathogenic properties. E. coli induction causes an increase in proinflammatory cytokines such as TNF-, IL-6 and IL-1. The current therapeutic targets are the anti-lipid, IL-1 antagonist, anti-TNF-. It is known that Statins can inhibit the expression of TNF-, NFkB, AP-1 and MCP-1 due to the induction of E. coli. The biomarkers that are often used to determine the condition of sepsis are various inflammatory mediators. The inflammation is always accompanied with oxidative pressure so that the balance of oxidants and anti-oxidants has important role to inhibit the progression of Sepsis. The objective of this study is to determine the treatment of IIP E. coli in control of changes in proinflammatory mediators including TNF a, Hs-CRP, PCT, MDA, kidney function (ureum, BUN and creatinine) and liver function (SGPT, SGOT and total bilirubin) and to find out the effect of hunting statins, LPS antibodies, and a combination of both on IIP E. coli treatment at the zero and third hours. This study shows that E. coli treatment in control the changes of proinflammatory mediators will influence the increase in proinflammatory mediator levels including TNF-a, Hs-CRP, PCT, MDA, kidney function (ureum, BUN and creatinine) and liver function (SGPT, SGOT and total bilirubin). Statin administration shows a significant decrease in the zero hour for MDA parameters but in the third hour for TNF-α and Hs-CRP ones. AbLPS administration shows a significant decrease in the zero hour for the MDA paramerter, creatinine, and total bilirubin but in the third hour for the MDA parameters. The combination of statin and AbLPS administration shows a significant decrease in the zero hour for MDA, creatinine, and total bilirubin parameters but in the third hour for creatinine parameters, and total bilirubin.

Other obstract

-

Item Type: Thesis (Doctor)
Identification Number: DIS/616.944/SAM/p/2019/062002803
Uncontrolled Keywords: CEPTICEMIA
Subjects: 600 Technology (Applied sciences) > 616 Diseases > 616.9 Other disease > 616.94 Bacterial blood diseases > 616.944 Septicemia
Divisions: S2/S3 > Doktor Ilmu Kedokteran, Fakultas Kedokteran
Depositing User: Endang Susworini
Date Deposited: 17 Feb 2022 03:33
Last Modified: 17 Feb 2022 03:33
URI: http://repository.ub.ac.id/id/eprint/189799
[thumbnail of DIAN SAMUDRA.pdf]
Preview
Text
DIAN SAMUDRA.pdf

Download (4MB) | Preview

Actions (login required)

View Item View Item